Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке-мишени.

Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатий приведены на рис. 28.3.

· Транспортный вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (наиболее часто с альбуминами).В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

· «Контргормональный» вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот вариант патогенеза включает несколько путей, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов:

Ú чрезмерная связь гормонов с транспортными белками;не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови, что проявляется недостаточностью их эффектов;

Ú высокий уровень иммуноглобулинов к гормонам; выделены антитела, например, к инсулину, АКТГ, СТГ;

Ú повышенное содержание ферментов, разрушающих гормоны;например,увеличение уровня инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; а моноаминооксидазы и/или катехол-о-метилрансферазы — адреналина;

Ú изменение конформации молекул гормонов; наблюдается, например, в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов;

Ú действие гормонов-антагонистов; например, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина.

· Рецепторный (реактивный) вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий.Он заключается в нарушении взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

Ú изменение числа рецепторов к гормону(увеличение или уменьшение);

Ú нарушение нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов к гормону;

Ú образование противорецепторных АТ(например, к рецепторам инсулина или ТТГ);

Ú блокада рецепторов к гормонам негормональными лигандами,имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона; описано в отношении рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов;

Ú перекрестный эффект гормона(например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате чего развивается галакторея).

· Метаболический вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот механизм заключается в разнообразных нарушениях метаболизма гормонов.Наиболее часто наблюдаются:

Ú расстройства катаболизма гормона— например,инсулина и стероидных гормонов в гепатоцитах (при этом торможение разрушения глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

Ú чрезмерное дейодирование тироксина— например, дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, начинает осуществляться преимущественно в печени, что приводит к образованию более активного гормона трийодтиронина и гипертиреоидному состоянию; дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, в печени и частично в почке, в результате чего образуется реверсивный rT₃ (от англ. reverse), имеющий низкую физиологическую активность, что обусловливает развитие гипотиреоидного состояния.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.3» МС Ы

Рис. 28.3. Типовые механизмы эндокринопатий: постжелезистые расстройства.

В основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона и/или его эффекта.Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.

Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы

Гипоталамо-гипофизарная система включает:

Ú переднюю долю гипофиза (она имеет эпителиальное происхождение, вместе с туберальной и промежуточной долями образует аденогипофиз, осуществляет синтез тропных гормонов и экспрессию гена проопиомеланокортина);

Ú перикарионы секреторных нейронов гипоталамуса (синтезирующие рилизинг-гормоны, или либерины, антидиуретический гормон, окситоцин, нейрофизины, орексины);

Ú гипоталамо-гипофизарный тракт (обеспечивающий транспорт гормонов по аксонам нейросекреторных нейронов);

Ú аксо-вазальные синапсы (участвующие в секреции АДГ и окситоцина в капилляры задней доли гипофиза, секреции либеринов в капилляры срединного возвышения);

Ú портальную систему кровотока между срединным возвышением и передней долей гипофиза.

Типовые формы патологии гипофиза

Типовые формы патологии аденогипофиза

Критерии дифференцировки типовых расстройств аденогипофиза представлены на рис. 28.4.

· Уровень продукции гормона (определяют по его содержанию в жидкостях организма) и/или по выраженности его эффектов.По этому критерию различают:

Ú гипофункциональные состояния (гипопитуитаризм);

Ú гиперфункциональные состояния (гиперпитуитаризм).

· Масштаб поражения аденогипофиза и характер расстройств в организме.По этому признаку выделяют:

Ú тотальный гипо- и гипопитуитаризм (нарушение продукции и/или эффектов действия всех гормонов аденогипофиза);

Ú парциальный гипо- и гипопитуитаризм (расстройство синтеза и/или эффектов одного гормона аденогипофиза);

Ú субтотальный(расстройство синтеза и/или эффектов нескольких гормонов аденогипофиза) гипо- и гипопитуитаризм.

· Время возникновения эндокринопатии в онтогенезе. В связи с этим дифференцируют:

Ú «ранние» формы эндокринопатий(выявляются до завершения периода полового созревания);

Ú «поздние» формы (развиваются после завершения периода полового созревания).

· Происхождение эндокринопатий.По этому признаку выделяют:

Ú первичные формы (гипофизарные, т.е. вызванные прямым повреждением самого аденогипофиза);

Ú вторичные(гипоталамические: нейрогенные, центрогенные, т.е. обусловленные нарушением церебропитуитарного звена механизма нейроэндокринной регуляции).

· Проявления эндокринных форм патологии (клинические, биохимические и др.). По этому критерию выделяют конкретные болезни, синдромы, патологические состояния (например, болезнь Иценко–Кушинга, синдром гипофизарного ожирения, гиперпролактинемия, гипофизарная кахексия — болезнь Симмондса).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.1» МС Ы

Рис. 28.4. Типовые формы гипофизарных эндокринопатий.

Отдельные формы патологии аденогипофиза

Нозологические формы аденогипофиза характеризуются либо гипер-, либо гипопитуитаризмом.

Гипопитуитаризм

Гипопитуитаризм—типовая форма патологии аденогипофиза, характеризующаяся недостаточностью содержания и/или эффектов одного либо нескольких его гормонов.

Причины гипопитуитаризма

Наиболее частые причины гипопитуитаризма приведены на рис. 28.5. К ним относят:

Ú разрушение аденогипофиза (полное или частичное), например, новообразованиями (злокачественными, доброкачественными, метастазами других опухолей) или множественными кистами, при хирургических вмешательствах (например, при удалении аденомы или кисты гипофиза), вследствие облучения аденогипофиза (например, при радиотерапии рядом расположенных опухолей или новообразований самого аденогипофиза), в результате реакций иммунной аутоагрессии (например, лимфоцитарный аутоагрессивный гипофизит);

Ú кровоизлияние в ткань гипофиза (например, у пациентов с артериальной гипертензией или в результате травмы);

Ú ишемию и некроз гипофиза(например, после большой кровопотери);

Ú врожденные пороки развития аденогипофиза (аплазия гипофиза, энцефалоцеле основания мозга и др.);

Ú генетические дефекты специализации отдельных клонов клеток аденогипофиза (они приводят к нарушению образования СТГ, гонадотропных гормонов и ТТГ);

Ú воспалительные процессы в гипофизе (например, при туберкулёзе или сифилисе);

Ú гипотрофию и/или гипоплазию аденогипофиза (синдром «пустого турецкого седла»);

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.5» МС Ы

Рис. 28.5. Наиболее частые причины недостаточности аденогипофиза (гипопитуитаризма).

Виды гипопитуитаризма

Основные виды недостаточности аденогипофиза представлены на рис. 28.6.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.6» МС Ы

Рис. 28.6. Наиболее частые виды недостаточности аденогипофиза (гипопитуитаризма).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: