Механизмы клеточных взаимодействий при иммунитете

При гуморальном иммунитете: 1) макрофаги обеспечивают концентрацию антигена до суперантигена и инициируют иммунный ответ; 2) происходит взаимодействие Т-хелперов и В-клеток. При этом активизируются В-клетки, а часть их трансформируется в антителообразующие клетки. Т-супрессоры обладают способностью угнетать эффекты Т-хелперов в отношении В-клеток.

При клеточном иммунитете кооперируются и взаимодействуют только Т-лимфоциты (Т-хелперы и Т-киллеры). Т-супрессоры также оказывают угнетающее действие на Т-хелперы.

Таким образом, в гуморальном и клеточном иммунитетах общим моментом является участие Т-лимфоцитов, которые выполняют ведущую роль в распознавании антигенных структур. При отсутствии этих клеток может развиваться иммунологическая толерантность (нечувствительность к «чужому»).

Фазы образования антител (образование антител начинается после первого попадания в организм антигена):

1) фаза индукции, 7–10 дней. Происходит взаимодействие с антигеном макрофагов, Т-лимфоцитов-хелперов, их кооперация с В-лимфоцитами, пролиферация последних с трансформацией в антителообразующие клетки;

2) фаза продукции, 7–10 дней (наработка антител).

Миграция лимфоцитов при иммунизации.Т- и В-лимфоциты через кровь и лимфу постоянно мигрируют между лимфоузлами, селезенкой, тимусом, пейеровыми бляшками и другими скоплениями лимфоидной ткани. Благодаря рециркуляции в организме лимфоциты способны вступать в контакт с антигеном еще до проникновения его в лимфоидные органы.

После контакта в кровяном русле с антигеном часть лимфоидных клеток оседает в лимфоидных тканях, где они пролиферируют и дифференцируются, давая рост новым популяциям лимфоцитов и антителообразующим клеткам (плазматическим). Благодаря способности иммунокомпетентных клеток к миграции информация об антигене распространяется из региональных лимфоузлов в отдаленные лимфоидные органы. Это делает возможным кооперативное взаимодействие иммунокомпетентных органов и позволяет рассматривать всю совокупность лимфатических органов как единую функциональную систему.

Иммунодефициты

Под иммунодефицитами (ИД) понимают поражения иммунной системы и возникающие при этом нарушения иммунной реактивности. Вследствие этого могут возникать такие синдромы: 1) инфекционный (плохо поддающееся терапии воспаление, периодонтит — воспаление зубной связки); 2) аллергический (бронхиальная астма, дерматиты, непереносимость пластмассовых зубных протезов и др.); 3) аутоиммунный (коллагенозы, пародонтит и др.); 4) иммунно-пролиферативный (злокачественные опухоли лимфоидной ткани). Таким образом, при нарушениях иммунной системы может возникнуть много заболеваний. Поэтому в настоящее время выделена самостоятельная нозологическая единица — иммунодефицитные состояния (ИДС).

История иммунодефицитов начинается после Второй мировой войны с классического описания Брутоном в 1952 г. агаммаглобулинемии у 8-летнего мальчика, страдавшего от рецидивирующих пиогенных инфекций. Позже было описано несколько десятков типов различных дефектов иммунитета.

Различают первичные иммунодефициты (ИД) и вторичные иммунодефицитные состояния (ИДС). Первичные ИД — первичная, генетически обусловленная иммунная недостаточность, врожденные ИД. При этом могут наблюдаться раздельные нарушения систем Т- и В-лимфоцитов, а также их сочетания.

ИД, связанные с изменениями в системе Т-лимфоцитов.Составляют 5–10 % первичных ИД. Генетическая блокада размножения и дифференцировки возможна на любом из этапов генеза Т-лимфоцитов.

В генезе Т-лимфоцитов выделяют три периода: 1) дотимический; 2) тимический; 3) посттимический. В дотимическом периоде на первом этапе стволовая клетка превращается в полустволовую лимфоидную клетку, общую для Т- и В-лимфоцитов. Если блок на этом уровне, это ведет к полному нарушению выработки Т- и В-клеток при сохраненном генезе других клеток — гранулоцитов, эритроцитов. Следствие — гибель больного в раннем детском возрасте.

На втором этапе образуется полустволовая клетка — предшественник Т-лимфоцитов. Блок здесь ведет к отсутствию Т-лимфоцитов при наличии В-лимфоцитов. Понятно, что в этом случае не будут реализовываться реакции гиперчувствительности замедленного типа (клеточного) и выпадут другие функции Т-лимфоцитов (онкогенно-и иммуноопасная ситуация).

Генетический блок в период внутривилочковой дифференцировки клеток (третий и четвертый этап) вызывает нарушения дифференцировки Т-лимфоцитов, но не всегда приводит к их полному отсутствию в крови.

При блоке посттимической дифференцировки нарушается образование субпопуляций (пятый и шестой этапы) — хелперов, супрессоров, киллеров.

Заболевания при нарушениях образования Т-лимфоцитов

1. Первичная недостаточность Т-клеток. Возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов (наследственное заболевание).

2. Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). В результате нарушения формирования 3 и 4-го окологлоточных жаберных карманов в эмбриональном периоде. В результате отсутствует вилочковая железа, Т-лимфоциты и выявляются дефекты лица, щитовидной и паращитовидной желез. Как следствие — нет иммунологических реакций клеточного типа, задерживается отторжение трансплантантов.

Заболевания при нарушениях в системе В-лимфоцитов.Здесь также возможны генетически обусловленные нарушения формирования В-лимфоцитов на всех этапах их созревания (60–70 % от первичных ИД).

1. На первом этапе — образование общего для Т- и В-лимфоцитов предшественника. При блоке — сочетанный дефект обеих линий.

2. Если дефект препятствует дифференцировке В-лимфоцитов (второй и четвертый этапы), то развивается недостаточность В-лимфоцитов различных популяций, а формирование Т-системы не страдает.

3. При дефектах окончательной дифференцировки В-лимфоцитов (пятый и шестой этап) может прекращаться синтез отдельных классов иммуноглобулинов.

Виды иммунодефицитов системы В-лимфоцитов.

1. Физиологическая гипогаммаглобулинемия. Встречается в 4–12 недель (за счет снижения иммуноглобулинов, полученных от матери).

2. Гипогаммаглобулинемия Брутона. В крови и лимфоузлах отсутствуют В-клетки и плазматические клетки. Т-лимфоциты сохранены. Количество IgG снижено в 10 раз, IgA — в 100 раз. Заболевание сцеплено с полом и проявляется у мальчиков.

3. Поздняя гипогаммаглобулинемия. Развивается в 25–30 лет, иногда позже. Выражается в умеренном снижении иммуноглобулинов.

4. Иммунодефицит IgA. Блок на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в клетки, синтезирующие IgA.

5. Иммунодефицит IgG.

6. Иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов. Снижается продукция одних иммуноглобулинов, возрастает синтез других. Например, дефицит IgG и увеличение IgM. Эта патология передается по наследству (аутосомно-рецессивный признак).

Комбинированные иммунодефициты.Часто встречаются комбинированные поражения — одновременный дефект Т- и В-лимфоцитов (25 % от первичных ИД).

1) Синдром Луи–Бар (иммунодефицит с телеангиоэктазией и атаксией). Тимус в зачаточном состоянии. Количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют IgA. IgM —норма. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов. Кроме того, выявляется характерная веснушкоподобная сыпь и нарушенная походка.

2) Синдром Вискотта–Олдрича (иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой). Заболевание сцеплено с полом. Встречается у мальчиков после 10 лет. Опустошаются Т-зоны в лимфоузлах. Прогрессивно снижается IgM.

3) Швейцарский тип иммунодефицита. Проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицит Т- и В-клеток). Тимус в зачаточном состоянии, в лимфоидных органах снижено количество лимфоцитов и плазматических клеток. Реакции замедленной гиперчувствительности отсутствуют. Больные рано гибнут.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: