Побочные действия натрия гидрокарбоната

ЛЕКЦИЯ

Тема: «Клиническая фармакология лекарственных средств для

Лечения гастродуоденальной патологии»

Среди заболеваний гастродуоденальной области лидирующее место занимают гастриты и язвенная болезнь. Язвенная болезнь имеет наибольшее социально-медицинское значение среди всех заболеваний ЖКТ.

Язвенная болезнь - хроническое, циклически протекающее заболевание, характеризующееся образованием язвенных дефектов в слизистой оболочке желудка и/или ДПК в период обострения. На сегодняшний день с позиций общей патологии язвенное поражение гастродуоденальной области рассматривается, как результат дисбаланса факторов агрессии и факторов зашиты.

Факторы агрессии

1. Helicobaсter pylory –хеликобактериоз, т.е. колонизация этими Гр(-) бактериями слизистой желудка и ДПК.

2. Высокий уровень соляной кислоты и пепсина

3. Дуоденогастральный рефлюкс (заброс желчи и содержимого ДПК в желудок).

4. Ульцерогенные лекарственные препараты (НПВС, ГКС)

Ведущее место среди факторов агрессии занимают первые 2.

Факторы защиты

1. Слизистый барьер

2. Хорошая регенерация и микроциркуляция в слизистой желудка и ДПК

3. Синтез простагландинов в слизистой желудка

4. Секреция бикарбонатов (щелочных компонентов) поджелудочной железой

Исходя из вышеперечисленного, следуют задачи фармакотерапии язвенной болезни:

1. Антибактериальное воздействие на хеликобактериную инфекцию

2. Снижение кислотно-пептической агрессии

3. Усиление защитных свойств слизистой оболочки

4. Повышение репаративных свойств слизистой оболочки

Для лечения язвенной болезни применяются лекарственные препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам

Лекарственные средства, применяемые для лечения гастродуоденльной патологии

I. Антисекреторные средства

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 – блокаторы

3. М-холиноблокаторы

а) Селективные

б) Неселективные

II. Антациды

1. Резорбирующиеся(всасывающиеся)

2. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся)

III. Препараты для эрадикации Helicobaсter pylory

IV. Гастропротективные средства

V. Репаранты

I. Антисекреторные препараты

Препараты этой группы обеспечивают снижение желудочной секреции за счет торможения секреции соляной кислоты обкладочными клетками. К ним относятся:

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Гистамино2 - блокаторы

3. М-холиноблокаторы

1.Ингибиторы протонной помпы (Н,К-АТФазы)–

наиболее мощные антисекреторные препараты: омепразол, лансопразол,пантопразол, рабепразол, эзомепразол, тенатопразол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Протонная помпа – это ферментсекреторных канальцев обкладочных клеток, играющий важную роль в секреции соляной кислоты. Ингибиторы протонной помпы необратимо ингибируют этот фермент ( Н,К–АТФазу-каталитическая субъединица помпы, которая отвечает за обмен ионов калия на ионы водорода) и оказывают угнетающее действие на секрецию соляной кислоты.

Кроме того препараты оказывают бактериостатический эффект на Helicobaсter pylory т.к. нарушают работу Н,К –АТФазы бактерий.

Фармакокинетика

Препараты вводят внутривенно или назначают внутрь перед завтраком. Кишечно-растворимые гранулы защищены от кислого содержимого желудка желатиновыми капсулами, которые нельзя разламывать или разжевывать. Биотрансформация происходит в печени. Выводятся почками. Эффект сохраняется до 24 часов. Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

Побочные эффекты

1. Диспепсические явления (тошнота)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. При резкой отмене, без прикрытия антацидов может возникнуть

«синдром рикошета».

Противопоказания

1. Беременность

2. Кормление грудью

3. Детский возраст

Гистамино2-блокаторы (Н2-рецепторные блокаторы)

Эти препараты являются блокатолрами Н2-гистаминовых рецепторов. Выделяют 4 поколения гистамино2- блокаторов:

1. Циметидин(гистодил)

2. Ранитидин (ранисан, зантак)

3. Фамотидин (квамател, гастел)

4. Низатидин (аксид)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гистамино2- блокаторы блокируют гистаминовые 2- рецепторы, расположенные на обкладочных клетках слизистой оболочки желудка по конкурентному типу, в результате значительно подавляют секрецию соляной кислоты.

Циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов, что может вызывать снижение потенции и гинекомастию, поэтому его применение ограничено.

Фармакокинетика

Препараты чаще назначают внутрь, реже вводят внутривенно. Препараты проходят через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени только 1 и 2 поколения, 3 и 4 поколения выводятся в незмененном виде. Выводятся почками. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для циметидина -6 часов, ранитидина – 12 часов, фамотидина - 12-24 часа. Кратность назначения:

Циметидин - 4 раза в день ( 3 раза после еды и 1 раз на ночь)

Ранитидин – 2 раза в день (1раз утром за 30 мин до еды и 1 раз на ночь)

Фамотидин – 1 – 2 раза в день (обычно на ночь)

Низатидин - 1 раз в день

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

Побочные эффекты

1. Диспепсические явления (тошнота, анорексия)

2. Головная боль, головокружение

3. Расстройство функции кишечника (диарея, запор)

4. Аллергические реакции (редко)

5. Нарушение функции печени

6. Снижение потенции, гинекомастия у мужчин, аменорея у

женщин (при приеме циметидина)

Эти осложнения наблюдаются при приеме циметидина, поэтому он сейчас используется редко. Ранитидин и фамотидин переносятся хорошо.

Противопоказания

1. Беременность

2. Кормление грудью

3. Гиперчувствительность

4. Печеночная и почечная недостаточность

3. М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы делятся на неселективные (атропин, платифиллин) и селективные (пирензепин, телензепин)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты блокируют М-холинорецепторы, расположенные в железах слизистой оболочки желудка и гладких мышцах ЖКТ и устраняют вагусные холинэргические влияния. В результате снижается секреция соляной кислоты и уменьшается моторика ЖКТ. Неселективные препараты блокирую М-холинорецепторы, расположенные в других органах, вызывая нежелательные эффекты, поэтому сейчас применяются редко. Селективные препараты блокируют преимущественно М -холинорецепторы в парасимпатических нервных сплетениях желудка, и тем самым препятствую стимулирующему влиянию блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты, но эффективность их невысока, поэтому применяются редко.

Фармакокинетика

Пирензепин (гастрозепин) назначают внутрь, вводят парентерально. Терапевтическая концентрация сохраняется - 11часов, назначают 2 раза в сутки за 15 -20 минут до еды. Выводится с желчью в неизмененном виде.

Показания к назначению

1. Язвенная болезнь

2. Гиперацидный гастрит

3. Дуоденит

Побочные эффекты

Чаще возникают при применении неселективных М-холиноблокаторов, однако при длительном назначении селективных препаратов тоже могут появиться признаки холинергической блокады:

1.Сухость во рту

2.Тахикардия

3.Расширение зрачков

4.Нарушение мочеиспускания у больных с аденомой простаты

5.Гиперчувствительность (редко)

6. Повышение внутриглазного давления

Противопоказания

1.Беременность

2.Кормление грудью

3.Гиперчувствительность

4.Глаукома

5.Гипертрофия простаты

II. Антациды

Антацидные лекарственные средства по своим химическим свойствам являются основаниями, т.е. щелочами. Они наряду с антисекреторными препаратами снижают активность «кислотно-пептического фактора».

Механизм действия

Это простое химическое взаимодействие. Антациды, попадая в желудок, вступают в реакцию нейтрализации с соляной кислотой, и тем самым уменьшают кислотность желудочного сока.

Антациды бывают местного и системного действия, это обусловлено их способностью всасываться. По своей способности всасываться антациды делятся на резорбирующиеся и нерезорбирующиеся.

Резорбирующиеся антациды - к ним относится натрия гидрокарбонат (NaHCO3) и кальция карбонат.

Натрия гидрокарбонат (пищевая сода) – хорошо растворим, оказывает почти мгновенный эффект, нейтрализуя НСl, но оказывает достаточно большое количество побочных эффектов и на сегодняшний день как лечебный антацид в чистом виде не применяется.

Побочные действия натрия гидрокарбоната

При взаимодействии с НСl выделяется углекислый газ, который способствует растяжению стенки желудка, что опасно при наличии язвы т.к. может способствовать ее прободению.

Натрия гидрокарбонат легко всасывается в кишечнике и может вызвать развитие алкалоза, особенно у пациентов с заболеваниями почек.

Кальция карбонат (мел) – плохо растворим в содержимом желудка, плохо всасывается, но при длительном применении может развиться гиперкальциемия, нефрокальциноз (камни в почках), запоры.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: