Глюкокортикостероиды: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, противопоказания, НЛР, взаимодействие с другими ЛС.

ЛЕКЦИЯ.

Тема « Применение медикаментозных ЛС при заболеваниях опорно-двигательного аппарата»

План лекции

Заболевания опорно – двигательного аппарата.

Развитие воспаления.

Нестероидные противовоспалительные ЛС: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, противопоказания, НЛР, взаимодействие с другими ЛС.

Глюкокортикостероиды: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, противопоказания, НЛР, взаимодействие с другими ЛС.

Заболевания опорно – двигательного аппарата.

Среди заболеваний опорно-двигательного аппарата выделяют целую группу заболеваний, получивших название остеохондропатия (ОХП). Остеохондропатия( osteon –кость,chondros – хрящ, pathos – страдание, болезнь) – общее название болезней, характеризующихся дистрофией коротких губчатых и эпифизов длинных трубчатых костей, обычно с патологическими изменениями суставного хряща, проявляющихся нарушением функции сустава и деформацией пораженной кости. Наиболее часто страдает скелет нижних конечностей, что во многом обусловлено большей функциональной нагрузкой этих сегментов. В настоящее время в научной литературе упоминается о более чем 200 видов ОХП. Существует множество теорий патогенеза ОХП, среди которых выделяют травматическую, диспластическую, сосудистую, но при любом патогенезе идет нарушение общего метаболизма тканей, нарушение микроциркуляции тканей в области сустава. Пациенты с ОХП предъявляют жалобы на боли в пораженном сегменте, в мышцах, суставах и связках, хромоту и ограничение движений в суставах этого сегмента конечности. Для ОХП характерно длительное течение, во многом обусловленное отсутствием адекватного лечения. Современная диагностика ОХП осуществляется рентгенологическим методом. Лечение предполагает использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), трофорегенераторов ( особенно регенераторов хрящевой ткани), антигистаминных препаратов,дезагрегантов, витаминов Е и Д, препаратов кальция и соблюдение ортопедического режима.

Воспаление- это типовой патологический процесс, для которого характерны местные повреждения тканей и расстройства кровообращения в зоне микроциркуляции.В развитии воспаления выделяют три стадии: альтерация, экссудация, пролиферация.

Альтерация – это нарушение структуры, функций и обмена веществ воспаленной ткани. Т.е. происходит разрушение клеток, их содержимое попадает в окружающие ткани, что приводит к дальнейшему разрушению клеток и в кровь попадают биологически активные вещества – медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, простагландины (ПГ),лейкотриены). Простагландины синтезируются в лейкоцитах и тромбоцитах из фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран. Из фосфолипидов образуется арахидоновая кислота, при участии фермента циклооксигеназы (ЦОГ), а из нее простагландины. ПГ расширяют сосуды, повышают их проницаемость, способствуют выходу лейкоцитов из сосудов в очаг воспаления, участвуют в формировании боли, развитии лихорадки, усиливают действие других медиаторов.

Развитие воспаления.

Экссудация – это выход жидкости из сосудов и развитие воспалительного отека. Стадия экссудации состоит из трех компонентов: 1.сосудистых расстройств, 2.собственно экссудации, 3.эмиграции лейкоцитов.

1.Сосудистые расстройства:

а) кратковременное сужение артериол – спазм;

б) расширение капилляров, артериол и венул – активная гиперемия;

в) застой лимфы – пассивная или венозная гиперемия;

г) остановка кровотока – стаз.

2.Собственно экссудация:

а) увеличение проницаемости сосудистой стенки;

б) повышение онкотического и осмотического давления в воспаленной ткани;

в) увеличение давления в венозной части капилляров;

Жидкость, накапливающаяся в очаге воспаления, называется экссудатом

3.Эммиграция – это выход из сосудов в ткань лейкоцитов. Первыми выходят нейтрофилы, затем лимфоциты и моноциты.

Пролиферация – это завершающая, восстановительная фаза воспаления.

а) очистка очага воспаления;

б) регенерация – восстановление зависит от вида тканей и объема повреждения. Клетки кожи и слизистых оболочек при небольшом объеме повреждения восстанавливаются полностью за счет разрастания собственных клеток. Клетки нервной системы, печени, почек, практически не восстанавливаются, т.е. они навсегда потеряны для организма. Восстановление в этих случаях идет за счет соединительной ткани: фибробластов и гистиоцитов они образуют новую ткань, которая постепенно превращается в рубец. Образование рубца часто приводит к вторичным осложнениям, потому что рубцы деформируют нормальную структуру органов и нарушают их функции.

Клинические признаки воспаления:

1) Гиперемия;

2) Повышение температуры;

3) Отек;

4) Боль;

5) Нарушение функции.

Нестероидные противовоспалительные ЛС: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, противопоказания, НЛР, взаимодействие с другими ЛС.

НПВС – это ЛС, которые ингибируют циклооксигеназу и подавляют синтез из арахидоновой кислоты простагландинов, потенцирующих медиаторов воспаления. Этим объясняется способность НПВС подавлять боль, снижать температуру тела, ограничивать экссудацию, уменьшать агрегацию тромбоцитов.

В 1827 г. из коры ивы был выделен гликозид салицин, В 1838 г. из него была получена салициловая кислота, а в 1860 г. был осуществлен синтез этой кислоты. В 1869 г. была синтезирована ацетилсалициловая кислота.

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

( по химической структуре и активности)

По продолжительности действия выделяют ЛС короткого действия ( Т_1/2 = 2-8 ч), средней продолжительности действия ( Т_1/2 = 10 – 20 ч), длительного действия (Т_1/2 = 24 и более часов).

Все НВПС хорошо всасываются в ЖКТ, практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые ЛС, а у новорожденных – билирубин, что может привести к билирубиновойэнцелфалопатии. Наиболее опасны в этом отношении – салицилаты и фенилбутазон( бутадион). НВПС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов, метаболизируются в печени, выводятся через почки.

Показания к применению.

НВПС применяются при заболеваниях опорно - двигательного аппарата, в том числе и ревматической этиологии. Заболеваниях периферической н.с.- с противовоспалительной и обезболивающей целью, при почечной, печеночной колике, болевом синдроме различной этиологии (головная, зубная, послеоперационная боль), лихорадке, профилактике артериальных тромбозов (аспирин), первичной дисменорее (ибупрофен, напроксен, диклофенак)

Нежелательные лекарственные реакции.

НежелателныеЛ.Р.связаныс основным действием НПВС – подавлением синтеза простагландинов.

Гастротоксичность (диспептические расстройства, эрозии и язвы желудка и 12перстной кишки (до 20 %), осложнение их кровотечениями и перфорациями (до 5%). Уменьшить это НЛР

можно используя селективные НВПС (целекоксиб, мелоксикамнимесулид)

Нефротоксичность( ухудшение почечного кровотока с возможным ухудшением функции почек, нарушение водно – электролитного и азотостого обмена, повышение АД, прямое повреждающее действие на паренхиму почек по типу интерстициального нефрита ( нефропатии).

Гематотоксичность(эритропения, эритроцитоз, агранулоцитоз, анемия, нарушение стертывающей активности крови).

Бронхоспазм, перенашивание беременности, гепатотоксичность

Глюкокортикостероиды: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, противопоказания, НЛР, взаимодействие с другими ЛС.

История применения ГКС в клинической медицине связана с развитием ревматологии. В 1948 г. женщине страдающей ревматоидным артритом , было сделано несколько инъекций гидрокортизона, что привело к разительному клиническому эффекту. А в 1950 г. за открытие глюкокортикоидных гормонов и создание на этой основе ГКС средств, группа исследователей во главе с Ф.Хенчем была удостоена Нобелевской премии по медицине и физиологии. В России ГКС стали применять с 1955 г ГКС являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в коре надпочечников. ГКС стимулируют отложение гликогена в печени и глюконеогенез. В коре надпочечников синтезируются два ГКС : кортизон и гидрокортизон. Кортизон биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон, активный природный ГКС. Контроль за продукцией ГКС осуществляет гипоталамо – гипофизарно – надпочечниковая система. Основным органом в регуляции синтеза ГКС является гипоталамус, который реагирует на два стимула: уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс .ГКС синтезируются в коре надпочечников из холестерина. Выработка ГКС корой надпочечников находится под влиянием гипофизарного гормона АКТГ. Содержание гормонов коры надпочечников в крови зависит от времени суток, времени года, пола, фазы сна, физических нагрузок. Максимальный выброс ГКС происходит между 6и 8 ч утра, далее продукция ГКС снижается и минимальное образование в позднее вечернее и ночное время. Выброс ГКС происходит периодически с интервалами между пиками 30 – 120 мин., т.е. гормоны обладают импульсной секрецией. Максимальные по амплитуде импульсы секреции приходятся на утро, минимальные днем и ночью. Уровень гидрокортизона более высокий перед завтраком, обедом и ужином, прием пищи снижает его уровень. Основной ГКС – гидрокортизон – кортизол –секретируется в свободной форме, связывание с белками плазмы 94 %. Метаболизируется в печени.

Эффекты ГКС, обуславливающее их широкое применение.

1. Адаптогенный.

2. Регулирующий деятельность эндокринных желез.

3. Противовоспалительный (антиэкссудативный и антипролиферативный).

4. Противоаллергический.

5. Мембраностабилизирующий.

6. Иммуносупрессивный.

7. Гематологический.

8. Противошоковый.

9. Антитоксический.

10. Обезболивающий и жаропонижающий.

11. Противорвотный.

12. Психотропный.

НА уровне целостного организма направленность многих эффектов ГКС дозозависима. Если в физиологических концентрациях ГКС стимулируют глюконеогенез и синтез гликогена в тканях, то при повышении их уровня возникает гликогенолиз в мышцах и печени, что ведет к гипергликемии.

Превышение уровня ГКС ведет к белковому катаболизму. Влияние ГК на жировой обмен имеет регионарный характер: в области конечностей они вызывают липолиз, а в области плечевого пояса и лица – липогенез, причем это сопровождается гиперлипидемией. Подавляя активность витамина Д, они уменьшают всасывание кальция и усиливают его выведение. ГК регулируют деятельность эндокринной системы: тормозят влияние АКТГ, подавляют секрецию коры надпочечников, (минералокортикоидов, половых гормонов), блокируют секрецию ТТГ, усиливают секрецию паратгормонов (выход кальция из костей), повышают чувствительность адренорецепторов ( АД, дают антишоковое действие ).Психотропный эффект – повышают настроение вплоть до эйфории, нарушают психику: дают странность поведения или явные психозы.

Один из самых используемых в клинической практике эффектов ГКС – противовоспалительный. ГКС ингибируют действие многих медиаторов воспаления: гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов, простациклинов, подавляя пролиферативные процессы, а именно синтез коллагена, что приводит к действию на все три фазы воспаления, но наибольшее клиническое значение имеют антиэкссудативный и антипролиферативный эффекты.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: