Производные фенилалкиламина и фенилалкилсиднонимина

ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 25-26

Тема: «Средства, стимулирующие ЦНС»

Санкт-Петербург

ЛВ, стимулирующие ЦНС можно разделить на несколько групп:

I. Психостимуляторы	Имеют психотропный эффект
II. Ноотропные средства
III. Антидепрессанты
IV. Препараты лития (Нормотимики)
V. Аналептики
VI. Общетонизирующие средства и адаптогены

I. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (ПС)

Это психотропные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма.

В спектр действия ПС входят следующие эффекты:

1. Стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряют процессы мышления, речь, улучшают концентрацию внимания, запоминания, улучшают настроение (как и транквилизаторы эффективны при расстройствах невротического, а не психического характера). Устраняют вялость, снижение работоспособности и др.

2. Удлиняют период бодрствования, снижают сонливость, усталость, потребность во сне.

3. Усиливают двигательную активность, уменьшают время реакции на внешние раздражители.

4. Ослабляют действие веществ, угнетающих ЦНС.

5. Оказывают стимулирующее действие на периферическом уровне (часто – симпатомиметическое).

ПС оказывают однотипное влияние на больных и здоровых людей.

При использовании различных ПС возможно появление эйфории, пристрастия, последействия. При неконтролируемом приёме, после периода повышенной активности, отмена препарата сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью, упадком сил, т.к. эти вещества мобилизируют психические и физические силы организма на какой-то период времени, после чего обязательно нужно время для восстановления затраченных ресурсов. ПС не устраняют потребности организма во сне, питании, отдыхе, восстановлении сил. Хроническое использование недопустимо. Систематическое использование ПС как допинга приводит к истощению нервной деятельности и упадку сил.

В настоящее время в медицинской практике используют следующие группы ПС:

1. Производные метилксантина (пурина)

2. Производные фенилалкиламина и фенилалкилсиднонимина

1. Производные пурина

В ряде растений встречаются три пуриновых алкалоида: кофеин, теобромин и теофиллин. В качестве ПС используют только кофеин, у теофиллина и теобромина преобладают спазмолитические свойства.

КОФЕИН (МНН)

Фармакологические эффекты ЦНС:

В терапевтических дозах является умеренным ПС. Влияние на ЦНС зависит от ряда факторов:

1) От дозы

Тонизирующее влияние на ЦНС – повышение психической и физической работоспособности вызывает доза – 0,1-0,2. Повышение дозы – 0,3-0,5 вызывает повышенную возбудимость, головную боль, тремор, трудность выполнения точной работы, элементы эйфории. Более высокие дозы приводят к истощению нервных клеток, угнетению.

2) От типа ВНД, индивидуальных особенностей

Возбудимым людям нужны меньшие дозы, чем уравновешенным. У некоторых людей может быть противоположный эффект (чаще сильный тип).

У кофеина сочетаются свойства ПС и аналептика. В терапевтических дозах проявляется психостимулирующий эффект, связанный с прямым влиянием кофеина на кору головного мозга.

При использовании более высоких доз действие препарата распространяется на продолговатый мозг, где находится дыхательный и сосудодвигательный центры. Аналептическое действие кофеина особенно выражено в условиях патологии.

На спинной мозг кофеин действует в очень больших дозах, что может привести к развитию судорог (облегчается межнейрональная передача возбуждения).

Действие на ССС:

Кофеин оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, которое выражается тахикардией, повышением силы сердечных сокращений и повышением потребления кислорода миокардом.

На сосуды кофеин оказывает двоякое влияние:

а) Прямое влияние на гладкие мышцы сосудов оказывает сосудорасширяющее действие;

б) За счет возбуждения сосудодвигательного центра реализуется сосудосуживающий эффект.

Поэтому суммарное давление, как правило, не изменяется, или несколько повышается. Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек и скелетных мышц, тонизируют мозговые сосуды.

Другие эффекты:

– слабое спазмолитическое (бронхи, желче- и мочевыводящие пути);

– повышает секрецию желудочного сока;

– усиливается секреция адреналина (большие дозы);

– повышается обмен веществ;

– улучшается работа скелетных мышц.

Механизм действия:

1) Психостимулирующее действие кофеина связано с его влиянием на аденозиновые рецепторы (тормозные рецепторы).

Аденозин – это фактор, который уменьшает процессы возбуждения в мозге. Аденозиновые рецепторы расположены на мембране нервных клеток мозга, сам аденозин это промежуточный продукт метаболизма АТФ. При взаимодействии аденозина с рецептором, тормозится активность аденилатциклазы и понижается образование цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) в клетках. Накапливаясь в организме к концу дня, аденозин предупреждает истощение нервной деятельности. Кофеин имеет структурное сходство, что даёт возможность конкурировать с аденозином, заменяя его на аденозиновых рецепторах, а, следовательно, оказывать противоположный – стимулирующий эффект.

аденозин	кофеин

2) В больших дозах кофеин угнетает фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в тканях цАМФ – внутриклеточного медиатора, который активизирует функции в клетке, а значит различные физиологические эффекты в организме (увеличение гликогенолиза, увеличение обменных процессов в тканях и др.).

Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, основная его часть метаболизируется в печени, выводится почками.

Применение:

1) Для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости;

2) При состояниях сопровождающихся угнетением ЦНС;

3) Для стимуляции функций ССС (гипотония, при травмах, интоксикациях, инфекциях – инъекции; временные расстройства мозгового кровообращения (мигрени), как венотонизирующее средство).

Форма выпуска: порошок.

Растворимая в воде лекарственная форма:

КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ

Форма выпуска: порошок, ампулы, таблетки.

Кофеин часто входит в состав комбинированных препаратов (таблеток), особенно в сочетании с анальгетиками: «АСКОФЕН» и «ЦИТРАМОН» (оба содержат аспирин, парацетамол, кофеин), «СОЛПАДЕИН» (парацетамол, кодеин, кофеин), «ПАНАДОЛ-ЭКСТРА» (парацетамол, кофеин).

Дозы и длительность приёма подбирают индивидуально.

ВРД: 0,3 г; ВСД: 1,0

В чашке молотого кофе от 90-200 мг, в чашке чая от 30 до 70 мг, в стакане кока-колы и пепси от 35 до 45 мг). Смертельная доза: 10,0.

При злоупотреблении возникает зависимость – «теизм».

При отравлении: шум в ушах, головокружение, тошнота, тахикардия, тремор, увеличение АД, аритмия, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судороги.

Противопоказания: повышенная возбудимость, бессонница, гипертония, органические поражения ССС, старческий возраст.

Производные фенилалкиламина и фенилалкилсиднонимина

ФЕНАМИН (МНН: АМФЕТАМИН)

Мощный психостимулятор, синтезированный в 1910 году. По строению фенилалкиламин, т.е. аналог катехоламинов.

Оказывает сильное адреномиметическое действие в ЦНС и на периферии. Уменьшает аппетит. Вызывает большое количество побочных эффектов, привыкание, зависимость. В настоящее время в качестве лекарственного препарата не применяется.

СИДНОКАРБ (МНН: МЕЗОКАРБ)

За счет наличия в структуре гетероцикла сиднонимина, не оказывает выраженного влияния на периферии, менее токсичен, стимулирующий эффект развивается постепенно, но более длительно сохраняется по сравнению с фенамином, не вызывает эйфорию и двигательного возбуждения. По активности несколько слабее фенамина.

Механизм действия:

Адреномиметик не прямого типа действия. Вытесняет норадреналин и дофамин из нервных окончаний в синаптическую щель; наблюдается возбуждение постсинаптических рецепторов (в ЦНС, на периферии, в надпочечниках).

Применение:

1) Астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, сниженной работоспособностью (после интоксикаций, нейроинфекций, травм головного мозга);

2) Нарколепсия (повышенная сонливость);

3) Для разового повышения работоспособности, физической выносливости в экстремальных ситуациях (работа спасателей, различные экспедиции и др.).

Назначают однократно в течение суток (+ ночной отдых) или курсом 2-3 дня.

Побочные действия: головная боль, бессонница, потеря аппетита, повышение АД и др. Повторный приём в течение суток опасен, т.к. может быть «парадоксальный эффект» в виде сонливости, вялости, снижения работоспособности (проявляется у 10-15% больных).

Форма выпуска: таблетки.

II. НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Ноотропные средства (от греч. noos – ум, разум и tropos – направление) – психотропные лекарственные средства, улучшающие память и умственную деятельность, а также стимулирующие процессы обучения, нарушенные различными повреждающими воздействиями.

Ноотропные препараты могут иметь различное химическое строение.

Классификация:

1. Ноотропные препараты, преимущественно влияющие на когнитивные функции (память, обучаемость):

1.1. Производные оксипирролидона (рацетамы)

1.2. Холинергические вещества

1.3. Нейропептиды

1.4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: