ВОПРОС 8 «ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕК. В-В В ОРГАНИЗМ. БИОДОСТУПНОСТЬ»

От пути введ.зависят V разв-я эф-та,выра­ж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парен­теральные (минуя).

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот-удобен, распростанен, простой

.Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м², ее интенсивное кро­воснабж).Основные

мех-ы всас: 1. Пассивная диффузиячерез мембрану клеток по градиенту кон­центрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем

легче они проник.через мембрану. 2.Облегч.диффузи -участие транс­п.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтрация

через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.ки­ш-ка невелик, через них диффунди­р.вода, некот.ионы, мелкие

гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт(с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции,

с затратой энергии; 5.При пиноцитозе- инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жид­к.с захвач.крупными

молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержи­мое выводится. Осн.мех-мом

всас.в тонкой киш­ке-пассив.диффузия. Происх.медл,зави­сит от функц. сост.слиз.киш-ка, его мотори­ки и рН среды. Из

тонкой кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин).

Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя

печен.барьер и не кон­тактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12-

перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (око­ло 50%)

поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражаю-

щие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой

артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают

через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, дос­тигшее плазмы крови, относит.ис­ходной дозы. При энтерал.введ.-опред.

потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом про­хожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой,

отраж.завис-ть между концен­тр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время,

необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.

ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и тка­ни. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно.

Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку

капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные

соед.прохо­дят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффун­дир. Липофильные-хорошо

проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор.

Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва про­ходят через ГЭБ путем диффузии, а

некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер

проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е

зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на

путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллю-

лярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.

в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза).

Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-

ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тка­ней, т.е. от сродства

лек средств к тем био субстратам, ко­т.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения

-Vd–отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции

в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, V_d имеет низкие величины. Важен для рацион.

дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества (t_1/2).

ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью.В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.

белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.

канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин,

гистамин, тиазиды.Некот.липофильные со­ед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем

простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва

реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.

Полярные соед.плохо реабсорбир.из по­чеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важ­н.знач.имеет рН

мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вы­вед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.

оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в

реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины,

пенициллины, дифенин, колхицин) и осо­б.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся

с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами

(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, ни­котин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.

железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,

спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м

ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией.

Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t _1/2 )

и общий клиренс (С1_т).

К о н с т а н т а с к о р о с т и э л и м и н ац и и(Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют так­же параметр «период полужизни»(полуэлимин-

t _1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме кро­ви на 50%

Известно, что выве­д.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t_1/2 , что и учит.при их дозировании. t_1/2 опред.не только

вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации

в-в исп.параметр к л и р е н с (С1), отраж.скор.очищ.плаз­мы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела

или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м²/ч и т.д.). Выделяют о б щ и й ( т о т а л ь н ы й ) к л и р е н с ( С 1_т ), а также

п о ч е чн ы й (C1_R) и

пече­ночный (С1_Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = С к о р ос т ь э л и м и н а ц и и в е щ ЕС т в а / К о нц е н т р а ц и я в е ще с т в а

В п л а з м е к р о в и.

Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости

элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й

в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последу­ющ.

биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: