II. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе
ГБОУ ВПО СПХФА
Санкт-Петербургский фармацевтический техникум
Кабинет фармакологии
Л Е К Ц И Я № 33
Тема: «Антиатеросклеротические средства»
Санкт-Петербург
Атеросклероз – хроническое заболевание, характеризующееся уплотнением (образованием атеросклеротической бляшки) и потерей эластичности стенок артерий, сужением их просвета с последующим нарушением кровоснабжения органов.
Факторы риска: возраст, пол, гипертоническая болезнь, диабет, высокие содержание в крови общего холестерина, стресс, ожирение, диета, адинамия, курение, наследственность.
Причины болезни: нарушение липидного обмена, повреждение эндотелия сосудистой стенки.
Атеросклеротическая бляшка до 45 % состоит из холестерина (ХС), который входит в состав всех липопротеидов (ЛП).
Атерогенные липопротеиды – липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) – переносят ХС в сосудистую стенку. Антиатерогенные липопротеиды – липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) транспортируют ХС из сосудистой стенки в печень.
Болезнь наступает при липидном дисбалансе, когда преобладают ЛПНП и ЛПОНП. Необходимое условие – повреждение эндотелия. Тогда ХС проникает внутрь сосудистой стенки, на этом фоне повышается адгезия тромбоцитов, активизируется процесс свёртывания крови (тромбоз).
Классификация антиатеросклеротических средств:
I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)
1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:
1.1. Статины
1.2. Фибраты
1.3. Никотиновая кислота
2. Средства, понижающие всасывание желчных кислот и холестерина в кишечнике
II. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе
I. Гиполипидемические средства
(Средства, нормализующие липидный обмен)
1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:
В организме синтезируется до 85% всего холестерина. Поэтому вещества с данным механизмом действия наиболее эффективны.
Статины
ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)
СИМВАСТАТИН (ЗОКОР)
АТОРВАСТАТИН (ЛИПРИМАР, ТОРВАКАРД)
ФЛЮВАСТАТИН (ЛЕСКОЛ)
ПРАВАСТАТИН
В эту группу входят вещества природного происхождения, полученные из культур микроорганизмов (ловастатин), полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические (флювастатин, аторвастатин).
Статины понижают в крови, преимущественно, содержание холестерина.
Механизм гиполипидемического действия складывается из нескольких моментов:
1) 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзимА (ГМГ-КоА) под влиянием фермента ГМК-КоА-редуктазы превращается в предшественник холестерина –мевалоновую кислоту. Статины и их активные метаболиты имеют стереоструктурное сходство с ГМГ-КоА и по конкурентному принципу блокируют ГМГ-КоА-редуктазу. В результате снижается синтез холестерина в печени.
Падает уровень ХС и ЛПНП, содержание в плазме крови триглицеридов ЛПОНП.
2) Понижение синтеза ХС, компенсаторно приводит к повышению числа ЛПНП-рецепторов в печени и внепеченочных тканях, что увеличивает захват ЛПНП из крови (эндоцитоз), усиливается катаболизм ЛПНП-холестерина.
3) Повышается содержание ЛПВП и уменьшается соотношение ЛПНП/ЛПВП и общих ХС/ЛПВП.
Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом. Статины благоприятно влияют на эндотелий сосудистой стенки, уменьшают воспалительные процессы, оказывают иммунодепрессивное действие, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки. Уменьшают риск тромбообразования, стимулируют фибринолиз и продукцию окиси азота в эндотелии.
Статины отличаются между собой по ряду фармакокинетических параметров. Для ловастатина и правастатина всасывание из ЖКТ составляет около 30%, для симвастатина, аторвастатина, флювастатина – от 85 до 97%. Все вещества, кроме правастатина, в значительной степени, связываются с белками плазмы крови.
Статины назначают внутрь 1 раз в день, как правило, вечером. Отличаются быстрым и выраженным действием, начало эффекта через 2 недели, выраженный эффект через 4-6 недель.
Статины обычно хорошо переносятся. Большинство побочных эффектов носят проходящий характер и возникают редко. К ним относятся: диспепсия, головные боли, головокружение, нарушения сна, кожные сыпи.
Наиболее опасными являются нарушения со стороны скелетных мышц, которые возникают при применении больших доз статинов или при сочетании их с препаратами, блокирующими ферменты, разрушающие статины (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота). В данном случае повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что вызывает мышечные боли, судороги мышц, миозиты. В тяжелых случаях возникает миопатия (слабость, снижение двигательной активности и атрофия скелетных мышц) и рабдомиолиз (некроз скелетных мышц), что может привести к летальному исходу.
Форма выпуска: таблетки.
Ловастатин.
Показания: *Первичная гиперхолестеринемия (некоррегируемая).
*Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
*Коррекция липидного профиля у больных неосложненным сахарным диабетом I-II типа.
*Гиперлипопротеинемии, не коррегирующиеся специальной диетой и физической нагрузкой.
Побочное действие: Препарат обычно хорошо переносится. Возможны тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, расстройства вкуса, анорексия, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, транзиторное повышение содержания креатинфосфокиназы (КФК) в крови, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии. Редко — миалгии, миопатии, гепатит. Имеются сообщения о возникновении холестатической желтухи, психических нарушений, крапивницы, отека Квинке, токсического эпидермального некролиза, гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении. У больных, получавших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, имели место случаи рабдомиолиза, приведшего к возникновению острой почечной недостаточности.
Противопоказания: Острые заболевания печени, постоянное повышение концентрации печеночных трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии, беременность или ее возможность, лактация, тяжелое общее состояние пациента, Гиперчувствительность, детский возраст.
Симвастатин (Зокор).
Показания: *Первичная гиперхолестеринемия; *Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; *ИБС;
*Гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.
*Для уменьшения риска коронарной смертности, профилактика инфаркта миокарда;
*Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
Побочное действие: Абдоминальная боль, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гаммаглутаминтранспептидазы; астения, головокружение, головная боль, миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, анемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи.
Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз неясной этиологии; беременность; лактация.
Фибраты
Являются производными фиброевой кислоты.
ФЕНОФИБРАТ (ЛИПАНТИЛ)
БЕЗАФИБРАТ (ХОЛЕСТЕНОРМ)
ЦИПРОФИБРАТ (ЛИПАНОР)
Механизм гиполипидемического действия заключается в следующем:
1. Уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПНП, ЛПОНП.
2. Повышают активность липопротеинлипаз эндотелия, что ускоряет гидролиз триглицеридов ЛПОНП;
3. Повышают переход ХС в ЛПВП.
В итоге значительного уменьшается концентрация в крови триглицеридов на 40-50%; понижается содержание общего ХС (на 20-25%) и в меньшей степени концентрация ЛПНП.
Дополнительными свойствами, благоприятными для лечения атеросклероза являются: снижение агрегации тромбоцитов и вязкости крови, повышение фибринолитической активности крови.
Назначают внутрь 1-3 раза в день (в зависимости от препарата). Наибольший клинический эффект развивается через несколько месяцев.
Побочные эффекты: диспепсические явления (тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе), головные боли, головокружение, усталость, миалгия, миозит, рабдомиолиз, кожные сыпи, обострение желчнокаменной болезни, анемия, лейкопения, импотенция.
Форма выпуска: капсулы.
Фенобибрат.
Показания: *Гиперхолестеринемия (тип IIа).
*Эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III)
*повышенное содержание холестерина в крови
Побочные эффекты: Диспепсия, мышечные боли, повышение уровня трансаминаз в крови, кожные аллергические реакции.
Противопоказания: Тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности, детский возраст, лактация
Никотиновая кислота
В высоких дозах (которые в 100 раз выше суточной потребности никотиновой кислоты для проявления витаминной активности) вещество оказывает гиполипидемическое действие.
Механизм действия:
1) Понижает синтез ЛПОНП в печени, снижает в плазме крови содержания триглицеридов, ХС, ЛПНП и ЛПОНП;
2) Увеличивает содержание ЛПВП, т.к. уменьшается скорость их распада в печени.
Кроме гиполипидемического действия никотиновая кислота оказывает и другие эффекты, благоприятные для лечения атеросклероза: сосудорасширяющее действие (в том числе и на сосуды головного мозга), улучшение микроциркуляции, повышение фибринолитической активности крови и уменьшение агрегации тромбоцитов.
К наиболее частым побочным эффектам никотиновой кислоты, ограничивающим её применение, относятся – расширение сосудов кожи, сопровождающееся покраснением лица, шеи, верхней части тела; возможны зуд, гиперемия. Часто возникают эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изменение аппетита; возможно увеличение секреции желудочного сока, ульцерогенное действие, нарушение функции печени.
Противопоказания: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), подагра, выраженные нарушения функции печени, сахарный диабет.
Так как в качестве гиполипидемического средства никотиновая кислота используется длительно и в больших дозах, то уменьшить побочные эффекты позволяет применение пролонгированных форм никотиновой кислоты или ее производных.
Форма выпуска: таблетки.
НИКОТИНАМИД
В отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и чувства прилива крови к голове.
ЭНДУРАЦИН
Использование эндурацина (никотиновой кислоты пролонгированного действия) снижает вероятность появления побочных эффектов, т.к. никотиновая кислота медленно поступает в кровь.
2. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот)
Препараты данной группы тормозят поступление в организм холестерина с пищей. Часть веществ, как правило, не всасывается из ЖКТ, по своим свойствам являются адсорбентами и (или) образуют комплексы с желчными кислотами и холестерином, нарушая их всасывание из кишечника.
ХОЛЕСТИРАМИН (КВЕСТРАН)
КОЛЕСТИПОЛ (КОЛЕСТИД)
Выскокомолекулярные ионообменные смолы, которые в кишечнике связывают желчные кислоты. Образовавшиеся комплексы выводятся через кишечник. Уменьшение адсорбции желчных кислот сопровождается активизацией их синтеза в печени, а значит, увеличивается потребность в холестерине, всасывание которого в кишечнике тоже уменьшается. Компенсаторно увеличивается биосинтез ЛПНП-рецепторов, возрастает скорость удаления ЛПНП из плазмы, для покрытия возросших потребностей в холестерине. Несмотря на то, что синтез холестерина в печени увеличивается, его выведение и расход преобладают над синтезом. В итоге в плазме крови понижается концентрация ЛПНП и холестерина, содержание ЛПВП не изменяется.
Препараты данной группы из ЖКТ не всасываются, назначают их в больших дозах 2-3 раза в день с достаточным количеством жидкости.
Форма выпуска: холестирамин (порошок), колестипол (гранулы).
Побочные эффекты: запоры, метеоризм, боли в животе, тошнота, диарея, нарушение пищеварения (всасывание жиров).
Нарушение энтеро-печёночной циркуляции желчных кислот способствует появлению желчнокаменной болезни и холециститу. Данная группа веществ нарушает всасывание в кровь жирорастворимых витаминов и многих лекарственных средств (другие лекарства, принятые внутрь назначают за 1 час до или через 4 часа после приема секвестрантов).
ЭЗЕТИМИБ (ЭЗЕТРОЛ)
Препятствует всасыванию холестерина в тонком кишечнике.
Уменьшается поступление холестерина из кишечника в печень и увеличивается выведение холестерина из крови. Эзетрол не является секвестрантом желчных кислот и не влияет на синтез холестерина в печени.
Побочные эффекты возникают редко в виде головной боли, боли в животе, диареи.
Форма выпуска: таблетки.
Колестепол (Холестид).
Показания: *Гиперлипопротеинемия IIа типа(в т.ч. при атеросклерозе, артериальной гипертонии), не поддающаяся коррекции диетой и физическими нагрузками.
Побочные эффекты: Тошнота, рвота, икота, диарея, запор, метеоризм. Редко — крапивница и дерматит. Длительное применение — гиповитаминоз (жирорастворимые витамины А, Д, Е и К).
Противопоказания: Гиперчувствительность, стеаторея, детский возраст (младше 6 лет).
II. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе
1. Ангиопротекторы
КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ
ПЕНТОКСИФИЛЛИН (ТРЕНТАЛ)
Защищают сосудистую стенку (снижают отёк стенки, воспаление), снижают проницаемость эндотелия для ХС и атерогенных ЛП (ЛПНП, ЛПОНП). Также снижают агрегацию тромбоцитов.
Форма выпуска: таблетки.
2. Средства, благоприятно влияющие на липидный обмен
Ненасыщенные жирные кислоты активизируют метаболизм ХС, способствуют его выведению из организма.
ЛИПОСТАБИЛ
РЫБИЙ ЖИР
Препараты чеснока (ЭКСТРАКТ ЧЕСНОКА) и препараты тыквы (ТЫКВЕОЛ)
Форма выпуска: все препараты – капсулы.
3. Антиоксиданты
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|