Факторы, взаимодействующие с иммуноглобулинами

Некоторые микроорганизмы синтезируют белки, способные взаимодействовать с доменами Fc-концатяжелой цепи, т.е. обладающие активностьюFс-рецепторов.Из них лучше других изучен белок А клеточной стенкиStaphilococcus аureus (наиболее богат им штаммCowan), широко используемый для выделения иммуноглобулинов и с другими исследовательскими целями. Белок А взаимодействует с участками доменов CH2 и CH3. Он конкурирует сFcγ-рецепторамиза связывание с IgG.По-видимому,основная роль белка А «с точки зрения» стафилококка состоит в ослаблении эффекта опсонизации бактерийIgG-антителами,вследствие конкуренции этих молекул сFcγ-рецепторами.Кроме белка А известны другие белки, конкурирующие с иммуноглобулинами (белок G и др.).

Факторы, взаимодействующие с цитокинами

Большая группа факторов, продуцируемых патогенами, особенно вирусами, реализует свое модифицирующее действие на иммунный ответ через взаимодействие с цитокинами или воспроизведение их эффектов. Фактор, синтезируемый вирусом саркомы Шоупа, продуцирует растворимый фактор, связывающий TNFα и препятствующий его взаимодействию с рецепторами и, следовательно, развитию воспалительной реакции. Вирус осповакцины вырабатывает ингибитор сериновой протеазы ICA, необходимой, с одной стороны, для образования зрелой формы IL-1β,с другой — для реализации апоптоза. ВирусЭпштейна–Баррсекретирует белок — продукт генаDCRF1, гомологичныйIL-10и воспроизводящий его эффекты, в частности, подавление секреции некоторых цитокинов и дифференцировкиTh1-клеток,а также ориентацию иммунного ответа на гуморальный путь в ущерб клеточноопосредованному, играющему основную роль в защите от вирусов.

Факторы, связывающие компоненты комплемента

Вирус простого герпеса связывает С3b, а вирус коровьей оспы — C4b, тем самым вмешиваясь в работу системы комплемента, нарушая пути его актвиации (преимущественно — классический путь).

Факторы, влияющие на фагоцитоз

Патогены вырабатывают ингибиторы фагоцитоза, служащие наиболее мощным механизмом антибактериальной защиты. К ингибиторам этой группы относят прежде всего компоненты капсулы микроорганизмов (например, гиалуроновую кислоту грамположительных бактерий, белки шипов нейссерий или фимбрий стрептококков). Микобактерии, напротив, экспрессируют на поверхности белок, связывающий фибронектин, выступающий в качестве опсонина (поскольку распознается β1-интегри-нами поверхности фагоцитов). С другой стороны, микобактерии содержат внутриклеточные факторы, препятствующие слиянию фагосом с лизосомами, что необходимо для разрушения и переваривания содержимого фагосом. Таким образом микобактерия, благодаря опсонизации фибронектином «уходит» из опасной межклеточной зоны во внутриклеточное пространство фагоцитов, в котором она сохраняет жизнеспособность и размножается. Только образование оксида азота под действием IFNγ способно преодолеть эти защитные механизмы и вызвать гибель микобактерий.

Факторы, подавляющие экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости

Аденовирусы содержат факторы, подавляющие экспрессию молекулMHC-I,вирус кори — молекулMHC-II,цитомегаловирус подавляет экспрессию и тех, и других молекул. В результате происходит ослабление экспрессии антигенных пептидов вирусного происхождения и снижение эффективности презентации антигенаТ-клеткам— CD8+ (при подавлении экспрессииMHC-I)и CD4+ (при ослаблении экспрессииMHC-II).Особенно существенно ослабление экспрессииMHC-I.Оно имеет и оборотную сторону, поскольку создает возможность проявления защитной активностиNK-клеток.Некоторые вирусы обладают механизмами, подавляющими захват и обработку гликолипидов и их встраивание в молекулы CD1d. С другой стороны, вирусы могут способствовать усилению экспрессии неполиморфных молекулHLA-E.Так, цитомегаловирус экспрессирует молекулу, структурно сходную сHLA-E,способную ингибировать активностьNK-клеток.

Факторы, влияющие на экспрессию стрессорных белков

Вирусы индуцируют стрессорные белки, распознаваемые естественными киллерами и активирующие эти клетки. С другой стороны, вирусы могут препятствовать экспрессии этих белков. Так, цитомегаловирус индуцирует синтез белка UL16, связывающего факторы активации NK-клеток— молекулы МIC и ULBP, что препятствует реализации защитной функцииNK-клеток.

Список факторов патогенов, модулирующих защитные иммунные реакции хозяина, может быть значительно расширен. Наличие этих факторов свидетельствует о двустороннем характере взаимодействия патогенов и организма хозяина в процессе иммунного ответа на инфекции.

40. Противоинфекционный иммунитет: виды, механизмы, стадии. Особенности механизмов противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противогельминтного иммунитета.

Формы противоинфекционного иммунитета

Видовой (врожденный)

Приобретенный (адаптивный)

- гуморальный

- клеточный

Врожденный иммунитет

- это самая ранняя форма защита организма от экзогенных (патогены) и эндогенных (продукты клеточного распада – «иммунные сигналы опасности») паттернов.

Паттерн (pattern) – образец.

Рецепторы, распознающие паттерны, называются паттернраспознающими.

Стратегия распознавания патогенов клетками врожденного иммунитета основана на распознавании паттернов (консервативных структур микроорганизмов, общих для разных патогенов)

Типы паттернраспознающих рецепторов

Растворимые рецепторы для патогенов (белки сыворотки крови, синтезируемые печенью: ЛПС, С1q, белки острой фазы) – связывают микробные продукты в биологических средах организма (опсонизация) и обеспечивают поглощение их фагоцитами

Рецепторы мембраны дендридных клеток и макрофагов

• Toll-подобные Рц - осуществляют прямое распознавание патогена через мембранные рецепторы на клетках врожденного иммунитета.

• NOD-подобные Рц - внутриклеточные рецепторы (экспресситруются в цитоплазме ДК, Мф, эпителиальных клеток слизистых оболочек), распознают рецепторы внутриклеточных патогенов.

Механизмы врожденного (видового) иммунитета

1.анатомофизиологические барьеры (защитная роль кожи и слизистых, нормальной микрофлоры, лимфоузлов, мукоцеллюлярный аппарат респираторного тракта);

ü лизоцим, жирные кислоты, фибронектин, реактанты острой фазы воспаления.

• Клетки (эндотелиоциты, нф, NK, мон/мф)

• Система комплемента

Toll-, NOD-рецепторы, антимикробные пептиды (дефензины, кателицидины, гистатины)

Интерфероны (I типа)

HLA- система

Механизмы приобретенного иммунного ответа

1. Доиммунные механизмы:

· проникновение антигена в ткани (расширение сосудов, отек, хемотаксис Нф)

· сорбция антигена в лимфоидной ткани и поглощение АПК

2. Иммунные механизмы:

· миграция АПК в Т- или В- зоны периферических органов иммунной системы

· распознавание антигена функционально незрелыми (наивными) Т- или В- клетками

· пролиферация и дифференцировка до зрелых эффекторных клеток

· собственно эффекторная фаза (нейтрализация и уничтожение антигена)

Супрессия иммунного ответа

Иммунологическая память

Стадии противоинфекционного ммунитета

Противобактериальный иммунитет реализуется:

Анатомо-физиологическими барьерами (кожа, слизистые- молочные и жирные кислоты, ферменты, секреты потовых и сальных желез, кислая среда, нормальная микрофлора)

Факторами врожденного иммунитета: гуморальными (лизоцим, СРБ, комплемент, трансферин, цитокины- ФНО,ИЛ-1, ИФН)

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: