II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров:

Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)

Пентамин, Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. α-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы:

Фентоламин, Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические α1-адренорецепторы

Празозин

Б. β-Адреноблокаторы

а) Блокирующие β1 и β ₂-адренорецепторы

Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы

Атенолол, Талинолол, Метопролол

В. β -, α –Адреноблокаторы

Лабеталол

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)

Каптоприл, Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Лозартан

III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)

1. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов

Фенигидин, Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов

Миноксидил, Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0)

Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон

I.НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

1). При лечении Г.Б., особенно начальных форм, иногда используют успокаивающие. Анксиолитики или снотворные наркотического типа в небольших дозах, (больным с лабильной психикой).

К гипотензивным веществам центрального действия относится производное имидазолина - клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон). Его гипотензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I,-рецепторы¹ продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

[Имидазолиновые рецепторы (I₁, I₂ и др.) находятся:- I₁-рецепторы в мембранах клеток, в стволе мозга, хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах. I₂-рецепторы в митохондриях и плазматических мембранах, в коре головного мозга, почках, печени, тромбоцитах, плаценте и многих других органах и тканях. Выделены эндогенные лиганды, которые специфически связываются с имидазолиновыми рецепторами. Одно из таких соединений получило название агмантин (является декарбоксилированным аргинином).]

КЛОФЕЛИН

Происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус n.vagus.→ ↓ работы сердца (брадикардия), так и ОПСС,→ ↓АД. В связи со снижением тонуса симпатических нервов сокращается высвобождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические α₂-адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина,→ ↓АД. Падению АД может предшествовать кратковременная гипертензия (за счет возбуждения препаратом внесинаптических α₂-адренорецепторов сосудов, однако к последним клофелин имеет низкий аффинитет).

Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ. Маx. гипотензивный эффект через 2 - 4 ч, действие 6—12 ч. Выделяется в основном почками.

Применение: ГБ, гиперкризы. Назначают внутрь и парентерально. В виде глазных капель при лечении глаукомы. Он уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток. Миоза при этом не возникает.

Применять осторожно со снотворными наркотического типа, психотропными средствами угнетающего типа действия, этиловым спиртом, т.к. возможно потенцирование их центральных эффектов.

П/Д:

- повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желез (возникает сухость во рту) и желез желудка, возможен запор.

- задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами.

- ЦНС: седативный, снотворный эффекты, понижение температуры тела.

При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание синдрома отмены (гипертензивный криз, бессонница и др.)

Ганглиоблокаторы

Блокада симпатической иннервации на уровне ганглиев, окончаний постганглионарных волокон и адренорецепторов, т.е. с помощью, симпатолитиков и адреноблокаторов.

Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний.) —

Ганглиоблокаторы не обладают избирательным влиянием только на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. Последнее проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. Так, в результате угнетения парасимпатических ганглиев отмечается: снижение тонуса кишечника с развитием запора, непроходимость кишечника, понижение тонуса мочевого пузыря, нарушение аккомодации, сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, типичным осложнением при применении ганглиоблокаторов, связанным с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, является ортостатическая гипотензия.

Применение для управляемой гипотензии при проведении хирургических операций. Для этих целей используют препараты короткого действия (гигроний, арфонад). Кроме того, ганглиоблокаторы могут быть использованы при гипертензивных кризах (так как они обладают коротким латентным периодом и выраженным гипотензивным эффектом), а также при отеке легких и отеке мозга.

3). симпатолитики, (октадин, резерпин.)

Избирательно выключают адренергическую иннервацию. Блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. → ↓работы сердца, и тонуса периферических сосудов.

У резерпина, являющегося также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия (седативное действие).

Октадин в ЦНС не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен значительный латентный период. После их энтерального введения максимальное снижение артериального давления развивается через 1—3 дня и позже. Если ганглиоблокирующие средства действуют не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность гипотензии измеряется днями. После прекращения приема октадина и резерпина исходный (высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1-3 нед. Из ЖКТ оба препарата всасываются относительно хорошо. Привыкания к ним почти не возникает. Однако оба препарата вызывают много побочных эффектов, которые ограничивают их применение.

4). Б. β-адреноблокаторы.

Понижают сердечный выброс, а при систематическом назначении снижают и ОПСС. β-Адреноблокаторы угнетают пресинаптические β₂-адренорецепторы (устраняют их стимулирующее влияние на высвобождение норадреналина), а также уменьшают выделение ренина (блок β₁ -адренорецепторов). Кроме того, их гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС.

При длительном применении - отчетливое снижение АД. В связи с этим одним из показаний к их применению является ГБ. Следует иметь в виду наличие препаратов с разным спектром действия: 1.Неизбирательного (анаприлин; блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы)

2.Избирательного действия (талинолол, метопролол, атенолол; блокируют главным образом β₁-адренорецепторы).

3.Смешанного типа действия β- и α-адреноблокирующей активностью (лабеталол), карведилол.

От β-адреноблокаторов, существенно отличается лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1). При однократном введении лабеталол уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при разных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь; в/в при гиперкризах. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, ортостатическая гипотензия, возможна импотенция.

А. α-Адреноблокаторы, Фентоламин, Тропафен

Блокируют пре(α₂)- и постсинаптические α-адренорецепторы.

Применение: феохромоцитома, (↑ АД, т.к. в крови ↑ концентрации адреналина); гиперкризы

Для систематического применения они не используются, т.к. не обеспечивают стойкой гипотензии.

α-адреноблокаторы, празозин. кот. блокирует преимущественно постсинаптические α₁,-адренорецепторы, практически не влияя на пресинаптические α₂-адренорецепторы. При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает). Гипотензивный эффект связан со снижением ОПСС, т.к. расширение резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды). Секрецию ренина не повышает.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Макс. эффект через 4—5 ч и сохраняется около 10 ч. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Выделяется кишечником в виде метаболитов.

Применение: ГБ, сердечная недо-ть, гиперплазия предстательной железы.

Побочные эффекты: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение; может задерживать в тканях воду.

К α₁-адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура), превосходящий празозин по продолжительности гипотензивного эффекта (для празозина 1_1/2 ~ 2—3 ч, а для доксазозина ~ 22 ч).

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Ангиотензин II - активное эндогенное вазопрессорное вещество и, кроме того, принимает участие в регуляции продукции альдостерона. Поэтому и возникла идея создания веществ, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему.

протеолитич. фермент ренин (образуется в почках, в юкстагломерулярных клетках), который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (оба вещества не обладают активностью). В дальнейшем из ангиотензина I образуется вазоактивный ангиотензин II.

Угнетение продукции ренина возникает:

• при снижении давления и уменьшении объема крови в афферентных артериолах почечных клубочков;

• при снижении содержания НаС1 в дистальных канальцах почек (сигнал идет от эпителиальных клеток плотного пятна — macula densa — к юкстагломерулярным клеткам, с которыми они контактируют);

• при повышении тонуса адренергической иннервации;

• при повышенной продукции простациклина и простагландина Е₂.

→продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. Это можно осуществить за счет:

1. Снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа);

2. Путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин);

3. β₁-адренорецепторов (анаприлин и др.);

4. Угнетение синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ₂), которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Таким эффектом обладают НПВС (индометацин и др.), ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому подавляющие биосинтез простагландинов;

5. Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен, ремикирен), снижая его активность.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: