ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАДИАЗЕПИНА
БАРБИТУРАТЫ
Производные барбитуровой кислоты. Сама кислота лишена снотворных свойств. Влияние на ЦНС появляется при замене атомов водорода различными радикалами при
О
NН R1
С5- (S) О ==
NН R2
О
Снотворная активность и длительность действия Барбитуратов зависит от строения радикалов R1 и R2 (алильные, арильный). Введение в С5 – Рh приводит к появлению противосудорожной активности. Замещение О2 при С2 на S значи-тельно повышает растворимость в липидах. Такие вещества оказывают очень быстрое, но короткое действие (тиопентал Na – в/в, наркозное средство).
По длительности действия барбитураты использующиеся в качестве снотворных, делятся на вещества:
А) длительного действия: фенобарбитал, барбитал Nа
Б) средней продолжительности: барбамил (эстимол), этаминал Na (пентобарбитал)
В) короткого действия: циклобарбитал
Тиопентал Nа, гексенал – наркозные средства.
Сегодня из Реестра ЛС исключены все кроме фенобарбитала.
Фармакологические эффекты.
1. ЦНС –Б. Вызывают обратимое угнетение ЦНС. В зависимости от дозы могут давать седативный эффект, сон или состояние наркоза. Облегчают засыпание, способствуют углублению и продлению сна. Назначают за 30-60 мин. до сна, длительность ≈ 8 часов.
Механизм действия.
Снотворный эффект Б. связывают с угнетающим влиянием на восходящую активирующую систему ствола мозга. Поток тонизирующих импульсов в кору головного мозга ослабевает, снижается и функциональная активность, наступает сон (т.е. барбитураты ↓ афферентную импульсацию К.Г.М.). Подробно механизм действия смотри в бензадиазепинах.
Механизм действия барбитратов и бензадиазепинов сходен. В ЦНС существует ГАМКа бензодиазепин – барбитуратный рецепторный комплекс. В этом комплексе есть ГАМК – рецептор, БД – рецептор, Б – рецептор.
ГАМК – тормозной медиатор во всех отделах ЦНС. Под влиянием ГАМК открываются Сl – каналы и в клетку входит много Сl- → повышается потенциал постсинаптической мембраны → активность нейронов падает.
БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.
Недостатки:
- даже при однократном приеме возникает последствие (ощущение вя-лости, разбитости, нарушение реакции, внимания).
- Значительно нарушает фазовую структур сна, что дает тяжелый син-дром «отдачи» после прекращения приема препарата (после курса более 5 дней).
- Привыкание возникает через 2 недели.
- Лекарственная зависимость – через 1-3 месяца.
- Малая терапевтическая широта.
2. Печень –Б., особенно фенобарбитал, обладают способностью активизировать работу микросомальных ферментов печени, которыеучаствуют в метаболизме лекарственных веществ. Такие вещества называются «индуктары ферментов печени». В результате:
А) при повторном приеме Б. быстрее разрушаются, возникает привыкание к ним.
Б) быстрее разрушаются другие лекарственные вещества, которые назна-чают вместе с Б.
Такие вещества называют «индукторы ферментов печени».
3. В терапевтических дозах Б. Незначительно угнетают дыхание, ССС, ЖКТ, кожа, кровь. На угнетение функций могут нарастать при длительном приеме, в связи с кумуляцией.
ФК: при введении в организм (внутрь) Б. в плазме крови связываются с белками и длительно находятся в крови, очень медленно выводятся из организма почками.
Этаминал Nа (пентобарбитал) - Т½ ≈ 30-40 часов
Фенобарбитал - Т½ ≈ 3,5 дней.
При повторном применении наблюдается материальная кумуляция (→ последствие). Это способствует при длительном применении Б. хроническому отравлению (апатия, сонливость, галлюцинации, нечленораздельная речь, нарушение равновесия, ↓ рефлексов и работы различных систем).
ПК: в настоящее время применяют редко, при серьезных нарушениях сна, когда не эффективны другие средства.
В РЛС остался только фенобарбитал, который обладает дополнительно противосудорожным и спазмолитическим действием. Входит в состав «Корвалола» и других аналогичных препаратов.
ПК: противосудорожные средства.
#
Тиопентал Nа, Гексенал, наркозные средства
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАДИАЗЕПИНА
По фармакологическим свойствам относятся к группе транквилизаторов и обладают всеми свойствами Тр. В данном разделе рассматриваются вещества с сильно выраженным снотворным действием.
Нитрозепам - основной препарат группы.
М.Д. снотворный эффект связан с влиянием на лимбическую систему и восх. РФ мозга → уменьшение эмоционального возбуждения и психического напряжения → развитие сна. Ускоряется наступление сна, ↑ глубина и продолжительность. Сон развивается через 30.40 минут и длится 6-8 часов.
Механизм действия: В ЦНС существует ГАМКа бензодиазепин – барбитуратный рецепторный комплекс. В этом комплексе есть ГАМК – рецептор, БД – рецептор, Б – рецептор.
ГАМК – тормозной медиатор во всех отделах ЦНС. Под влиянием ГАМК открываются Сl – каналы и в клетку входит много Сl- → повышается потенциал постсинаптической мембраны → активность нейронов падает.
БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.
ФК: Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, метаболизируют в печени.
Т½ ≈ ±20 часов, → почки. Активные метаболиты.
По сравнению с барбитуратами имеют большую терапевтическую широту, ↓ ПбД, меньше нарушают фазовую структуру сна.
ПК: нарушение сна различного характера, особенно на фоне неврозов, эмо-ционального напряжения, чувства тревоги (т.к. лимбическая система отвечает за эмоциональный фон).
ПбД: - последействие (вялость, сонливость, головокружение, ↓ внимание, реакции, памяти, координации, оцепенение, возможность сосредоточиться …),
- привыкание, синдром отмены, лекарственная зависимость,
- ЖКТ, аллергия.
ППК: беременность, лактация, миастения, заболевание печени или почек, дыхательная недостаточность.
Из группы транквилизаторов, для улучшения сна можно использовать: феназепам, диазепам, лоразепам, темазепам (сигнопам); за рубежом – триазолам (хальцион), мидазалам (дормикум) Т½ ≈ 5-6 часов
I. ПРЕПАРАТЫ РАЗЛИЧНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ (не бензадиазепин)
1. Импован (зопиклон) – производное циклопиролона (пиролонового ряда).
Золпидем (ивадал) – производная имидопиридина (пиридинового ряда)
Механизм действия: оказывают эффект через ГАМКа – БД – Б – рецептурный комплекс.
Являются агонистами БД – рец, но имеют в отличие от БД другие места связывания – Омега-1, Омега-2 – рецепторы, локализованные в коре и ряде подкорковых структур: → открытие каналов для Сl- в клетках ЦНС и усиления тормозного влияния ГАМК.
«+» - не изменяет фазовую структуру сна,
- нет кумуляции, быстро выводится, Т½=3,5 – 6 часов.
- нет последствия, не характерна лекарственная зависимость.
Сон наступает в течении 20-30 мин и длится 6 – 8 часов.
ПК: различные нарушения сна: ситуационные, кратковременные, хроническая инсомния.
ПбД – редко. (Имован – горький привкус во рту)
ППк: повышенная чувствительность, дыхательная недостаточность, миастения, тяжелые нарушения функции печени, беременность, до 18 лет.
Ф.в.: таблетки.
2. Донормил (М.Н. – доксиламин) - снотворное средней продолжительности действия.
Механизм действия: Н1 – гистаминовый блокатор центрального действия, обладающий и μ-ХЛ действием. Ускоряет засыпание, не нарушает фазовую структуру сна, как правило, не дает последствия.
ПбД: связано с μ-ХЛ периферическим действием (сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации)
ППК: глаукома, предстательная железа.
Ф.в.: таблетки, шипучие таблетки.
Прометазин (пипольфен, дипразин) антиаллергические
Дифенгидрамин (димедрол) Н1 – периферия
3. Снотворным эффектом обладают производные ГАМК – Nа оксибутират (сильнее) и фенибут (слабее), прямое возбуждение ГАМК – рец. По активности уступают другим снотворным средствам, но имеют меньше осложнений.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|