|
Свертывание крови в стеклянной пробирке (invitro)
СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ГЕМОСТАЗ И ФИБРИНОЛИЗ
2011-1Н
АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ препятствующие тромбообразованию
| ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ усиливающие гемостаз
| 1. АНТИКОАГУЛЯНТЫ понижающие свёртываемость крови
| 1. КОАГУЛЯНТЫ повышающие свёртываемость крови
| 2. АНТИАГРЕГАНТЫ уменьшающие агрегацию тромбоцитов
| 3. АГРЕГАНТЫ увеличивающие агрегацию тромбоцитов
| 4. ФИБРИНОЛИТИКИ ТРОМБОЛИТИКИ усиливающие фибринолиз
| 5. АНТИФИБРИНОЛИТИКИ ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА угнетающие фибринолиз
|
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОПОЭЗ :
Средства для лечения ГИПЕРХРОМНЫХ АНЕМИЙ
| Средства для лечения ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЙ
| 1. Средства для лечения
ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ (мегалобластной)
| 1. Средства для лечения
ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
| 2. Средства для лечения
ВИТАМИН В12 – ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ (пернициозной)
| | АНТИКОАГУЛЯНТЫ
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
| НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
| 1. Гепарин
| 1. Производные кумарина:
| Гепарина натриевая соль
Гепарибене
Тропарин
Лиотон –гель местно
Гепариновая мазь-комбинированный местно
Гепарина кальциевая соль
Кальципарин
| Варфарин=Фепромарон
Аценокумарол=Синкумар
Этилбискумацетат=Неодикумарин
| 2. Низкомолекулярные гепарины
| Надропарин кальций = Фраксипарин Фраксипарин Форте
Эноксапарин натрий=Клексан
Дальтепарин натрий=Фрагмин
Цертопарин натрия =Тропарин
Ревипарин (Кливарин);
| Антагонисты гепарина
Протамин-сульфат
| 2. Производные
фенилиндандиона:
| Препараты, связывающие ионизированный кальций
| Фениндион=Фенилин Омефин
| только для консервированиядонорской крови
Гидроцитрат натрия
Na2ЭДТА
| АНТИАГРЕГАНТЫ
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)
| Ацетилсалициловая кислота(Аспирин-кардио,Тромбо АСС)
Сульфинпиразон (Антуран)
Ибустрин (Индобуфен)
| Ингибиторы тромбоксансинтетазы
| Дазоксибен
| Антагонисты с тромбоксаном А2, аналоги и либераторы простациклина
| Простациклин (Циклопрост)
| Блокаторы тромбоксана А2, простагландинов, Н2рецепторов
Султробан (Далтробан)
| Ингибиторы АДФ-индуцированной агрегации
| Тиклопедин (Тиклид)
| Ингибитооры фосфодиэстеразы
| Дипиридамол (Курантил)
| Декстраны
| Помимо лекарственных средств, у которых антиагрегантное действие является ведущим, имеются лекарственные средства, у которых этот эффект является дополнительным (принимать во внимание при назначении:глюкокортикоиды, анаболические стероиды, декстраны).
ФИБРИНОЛИТИКИ
Прямого действия (тромболитики)
| Непрямого действия
| Фибринолизин=Тромболизин Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза
Стрептодеказа
Урокиназа
Бриназа, Террилитин
| Тканевой активатор плазминогена
|
КОАГУЛЯНТЫ
Прямого действия
| Непрямого действия
| Фибриноген
| Препараты витамина К
Викасол
| Тромбин
| Десмопрессин
| ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА = АНТИФИБРИНОЛИТИКИ
Синтетические
| Животного происхождения
| Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК
Парааминометилбензойная кислота=ПАМБК=Амбен Транексамовая кислота
| Контрикал
Трасилол
Инипрол
Гордокс
|
АКТИВАТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБОПЛАСТИНА
АГРЕГАНТЫ
Кальция хлорид
Кальция глюконат
Карбазохром= Адроксон
Серотонин
|
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ
Система регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов
(система РАСК,система гемостаза, система свертывания крови)
обеспечивает:
-поддерживание жидкого состояния крови
-восстановления свойств стенок сосудов, изменяющихся даже при нормальном их функционировании.
| Агрегатное (жидкое) состояние крови обеспечивается динамическим равновесием потенциалов
-свертывающей и
-противосвертывающей систем.
Так как в здоровом организме данные системы взаимосвязаны, изменения функционального состояния одной системы ведет к сдвигам в деятельности другой. Дисфункция взаимосвязей приводит к сложным патологическим изменениям в организме
Показатели системы гемостаза важны
-для диагностики заболеваний,
(сердечно-сосудистых, акушерских, генетических патологий, заболеваний системы крови)
-для предотвращения осложнений, вызванных оперативными вмешательствами и т.д.
| Жидкое состояние крови, прежде всего, поддерживается имеющимися в ней естественными антикоагулянтами (противосвертывающая система).
1) Группа антитромбопластинов, тормозящих действие протромбиназы . 2) Гепарин, продуцируемый тучными клетками и базофилами.
3) Система фибринолиза, начинает действовать одновременно с ретракцией сгустка.
| Свертывающая система
Принято выделять 13 факторов.
Их делят на плазменные, тканевые и клеточные.
1) Фибриноген - белок плазмы крови, который содержится в крови постоянно.
2) Протромбин - гликопротеид, постоянно присутствует в крови.
3) Тромбопластин - фосфолипид, по происхождению - тканевой,
но всегда имеется в плазме (активный).
4) Ионы Са. Присутствуют во всех клетках тканей и в плазме.
|
ГЕМОСТАЗ
Гемостаз – процесс остановки кровотечения при повреждении стенки сосуда.
Многоступенчатый (каскадный) процесс
Последовательная цепь ферментативных реакций, участвуют многочисленные факторы свёртывания с привлечением на ряде этапов ионов кальция.
Пусковым фактором являются тромбопластины, освобождаемые при повреждении тканей, тромбоцитов, эритроцитов.
Суть каждого этапа гемокоагуляции – в переводе неактивных факторов в активные,после чего осуществляется следующий этап.
| Гемостаз состоит из четырех последовательных процессов:
1. Локальный спазм сосудов
2. Адгезия и агрегация тромбоцитов (Сосудисто-тромбоцитарный механизм)
3. Коагуляционный механизм
4. Фибринолиз (Ретракция тромба)
| 1. Локальный спазм сосудов
В ответ на повреждение сосуды отвечают спазмом
(ограничивает первоначальную кровопотерю).
Спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток сосудов.
Поддерживается вазоспастическими агентами, секретируемыми эндотелием и тромбоцитами.
Ведет к накоплению тромбоцитов и плазменных факторов свертывания
в месте повреждения сосудистой стенки
| 2. Адгезия и агрегация тромбоцитов(Сосудисто-тромбоцитарный механизм)
Эндотелий
| Субэндотелий
| Тромбоциты
| В нормальных условиях эндотелий сосудов обладает высокой тромбо-резистентностью
При застое крови, гипоксии, повреждении стенок сосудов, метаболических изменениях сосудистой стенки эндотелий обладает уникальной способностью менять свойства на тромбогенные.
Повреждение эндотелиального покрова происходит
-в месте ранения сосудов
-в месте появления атеро-склеротических бляшек
| Субэндотелий обнажается при гибели эндотелиальных клеток.
Субэндотелий содержит большое количество коллагена.
В контакте с ним происходят: -активация, -адгезия, -распластывание
тромбоцитов, -активация системы
свертывания крови.
| Продолжительность жизни 7-10 дней
После выхода из костного мозга тромбоциты
-циркулируют в крови
-частично депонируются в
селезенке и печени (оттуда - вторичный выход в кровь)
Фосфолипидная мембрана окружает тромбоцит.
В мембрану встроены рецепторные гликопротеины,
онивзаимодействуют со стимуляторами адгезии и агрегации.
Фактор Виллебранда
гликопротеин плазмы крови, связывает субэндотелиальный коллагеновый матрикс и тромбоцитарный рецептор обеспечивает прикрепленине тромбоцитов к участку повреждённого сосуда.
Адгезивно-агрегационная функция тромбоцитов зависит от
-транспорта в тромбоциты
ионов кальция
-образования из
мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты
-образования из мембранных фосфолипидов циклических производных простагландинов
В тромбоцитах образуется -тромбоксан А2 – стимулятор агрегациии ангиоспазма
В эндотелиальных клетках образуется
-простациклин (PGI2) – антиагреганти вазодилататор
|
При повреждении эндотелия сосуда
| 1). Адгезия тромбоцитов(прилипание) к сосудистой стенке
| Начальный период формирования тромбоцитарного тромба через 1-2 с после повреждения.
В артериях адгезию усиливает фактор Виллебранда.
| Активация тромбоцитов
Происходит в процессе адгезии: изменяется форма тромбоцитов,
они превращаются в распластанные отростчатые клетки.
| Синтезируют тромбоксан А2стимулятор агрегации, сосудо-и бронхосуживающий фактор
Выделяют из внутриклеточных гранул ионы кальция,
Выделяют из внутриклеточных гранул АДФ.
| Адгезии тромбоцитов способствуют:
| к с у б э н д о т е л и ю
-замедление тока,
-увеличение вязкости крови
-агрегация эритроцитов
-увеличение содержания в плазме крупнодисперсных белков и липидов
| к э н д о т е л и ю
- фактор Виллебранда
Он образует «мостик» между
нитямиколлагена сосудистой стенки и рецепторами тромбоцита
| Арахидоновая кислотапревращается в простагландины с помощью ЦОГ.
Простагландины превращаются в тромбоксан А2при участии тромбоксансинтетазы
| В мембранах тромбоцитов
Фосфолипаза А2 отщепляет арахидоновую кислоту от фосфолипидов мембран тромбоцитов.
| В эндотелии
ПростагландиныG2 и H2 переходят в простациклин (простагландин I2) антиагрегант.
Простациклин повышает активность аденилатциклазы тромбоцитов, стимулирует синтез цАМФ.
цАМФ ингибирует фосфолипазы А2 и С, протеинкиназу С, нарушает освобождение ионов Са2+.
| Тромбоцитарный тромб–активированные тромбоциты,
соединенные друг с другом молекулами фибриногена иприкрепленные фактором Виллебранда к субэндотелию в месте повреждения сосудистой стенки.
| Активированные тромбоциты объединяются в агрегат нитями фибриногена.
Образуется
т р о м б о ц и т а р н ы й т р о м б.
| 2).Агрегация тромбоцитов -
соединение тромбоцитов друг с другом с образованием конгломератов (агрегатов) разной величины и плотности
| Активируется сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин.
С его участием происходит
-изменение формы тромбоцитов и
-их максимальное приближение друг к другу в агрегатах, которые становятся малопроницаемыми для крови.
Образуются нити нерастворимого фибрина, которые способствуют формированию стабильного тромба.
| Агрегации способствуют:
| За счет стимуляции секреции содержимого гранул тромбоцитов – реакции “высвобождения” и синтеза циклических эндоперекисей в тромбоцитах
-арахидоновая кислота,
-тромбин,
-тромбоксан А2,
-коллаген
| А также
-аденозиндифосфорная кислота (АДФ),
-серотонин,
-адреналин,
-норадреналин.
| В процессе агрегации тромбоцитов выделяют 2 фазы
| 1-я фаза – обратимая агрегация –
образование рыхлых тромбоцитарных агрегатов из 10-15 тромбоцитов с псевдоподиями.
Такие агрегаты легко разрушаются и уносятся током крови.
Возможна спонтанная дезагрегация.
Наиболее выраженный дезагрегант – простациклин.
(он не инактивируется в лёгких в отличие от других простагландинов).
| 2-я фаза – необратимая агрегация– образование тромбоцитарных агрегатов.
Происходит при высокой концентрации веществ, вызывающихагрегацию.
Циклические эндоперекиси (простагландины Pg2 PgH2) и тромбоксаны (ТхА2 и ТхВ2)являются
мощными индукторами агрегации.
| | | | 3). Коагуляционный механизм.
Тромбоцитарный тромб способен останавливать кровотечение в капиллярах и мелких венах, ноон недостаточно прочен, чтобы противостоять высокому внутрисосудистому давлению в артериальной системе.
Здесь тромбоцитарный тромб нуждается в быстром дополнительном укреплении фибрином,который образуется в процессе ферментативного свертывания крови.
Тромбоциты вызывают местную активацию свертывания.
Образуется ф и б р и н н ы й т р о м б.
| 4. Фибринолиз.(Ретракция тромба)
По мере заживления раны тромбоцитарный и фибриновый тромбы растворяются.
Механизмы фибринолиза восстанавливают кровоток,
удаляя из просвета сосудов тромботические массы.
| Свертывание крови может функционировать по 2 механизмам:
Внешний путь – повреждение тканей
| Внутренний путь – повреждение сосудов
|
Свертывание крови в стеклянной пробирке (invitro)
Происходит в течение 4-8 минут.
| Его можно предотвратить веществами, связывающими ионы кальция (цитрат, ЭДТА).
| При добавлении к такой плазме кальция (рекальцификация) образуется кровяной сгусток
(через 2-4 минуты).
Отделяем сгусток, получаем плазму.
Свертывание рекальцифицированной плазмы запускается добавлением тромбопластина.
| Это время называется протромбиновое время (в норме 12-14 с).
|
Антикоагулянты в основном препятствуют образованию нитей фибрина, они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, а также воздействию на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.
Фибринолитикивызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют в основном рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.
Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Антикоагулянты прямого действия –прямо инактивируют тот или иной фактор.
| Антикоагулянты непрямого действия–тормозят в печени синтез факторов свёртывания крови.
| Активны в организме и вне его.
Действуют быстро.
| Активны только в организме.
Действуют медленно.
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Гепарин- смесь высокомолекулярных сульфатированных мукополисахаридов
-с молекулярной массой 5000-30 000 Дальтон,
Наиболее выраженное антикоагулянтное действие – у гепарина 5400 Д.
-имеющих значительный отрицательный заряд (обусловлено содержанием сульфогрупп)
Гепарин получается из легких и печени крупного рогатого скота.
Он является сильнейшей органической кислотой из-за остатков входящей в его состав серной кислоты и наличия карбоксильной групп, что придает ему очень сильный отрицательный заряд.
| Как фармакологический препарат гепарин выпускается в виде
натриевойсоли или
кальциевойсоли с активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл
| Благодаря отрицательному заряду, в крови гепарин соединяется с положительно заряженными комплексами, сорбируется на поверхности мембран эндотелиальных клеток, макрофагов, ограничивая, тем самым, агрегацию и адгезию тромбоцитов. Действие гепарина во многом зависит от концентрации в плазме антитромбина III.
Гепарин ингибирует практически все фазы процесса свёртывания крови.
1. Ключевое звено – активация естественных антикоагулянтов
(антитромбин III и гепарин-кофактор II).
Образуются комплексы, которые связывают тромбин в крови за несколько секунд.
2. Тормозит образование протромбиназы, угнетая активацию факторов XII, XI, IX, X.
3. Тормозит переход протромбина в тромбин в результате влияния гепарина на факторы
протромбиназного комплекса
4. Угнетает переход фибриногена в фибрин и стабилизирует фибрин.
Уменьшает взаимодействие тромбина с фибриногеном,
ингибирует фибринстабилизирующий фактор ф. XIIIа
(обладая сильным отрицательным зарядом).
5. Влияет на сосудистую стенку –
поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы.
| Другие эффекты гепарина: (обусловлены высокой реакционной способностью)
- Изменение липопротеинового состава крови
(активирует липопротеинлипазу, уменьшая содержание в сыворотке липопротеинов
низкой плотности).
- Изменение гормонального баланса
(увеличение секреции альдостерона, активация паратгормона).
- Противовоспалительное действие
(обусловлено ингибированием некоторых медиаторов воспаления – гистамин,
серотонин) иуменьшением проницаемости сосудов.
- Сосудорасширяющее, болеутоляющее, противогипоксическое действие.
| Способы введения
Энтеральное введение - гепарин не всасывается в ЖКТ.
Внутривенное введение - угнетение свёртывания крови наступает через 1 мин и до 4-5 ч
Внутривенно капельно – в дозе 25-50 тыс. МЕ в изотоническом растворе хлорида натрия
или 5% растворе глюкозы.
При необходимости болюсно 5-10 тыс. МЕ до капельного введения.
Внутримышечное введение - эффект наступает через 15-30 минут и продолжается 6 ч.
Внутримышечное введение нерекомендуется из-за возникновения гематом.
Подкожное введение – через 40-60 минут и продолжается 8-12 часов.
Подкожно – 5 тыс. МЕ при профилактическом назначении 2-3 раза в сутки.
Местно мазь для лечения поверхностного тромбофлебита конечностей 2-3 раза в день
| Выводится почками в виде метаболита – урогепарина (25-50%) и в неизмененном виде.
| Активность
определяется биологическим способом,
стандартизуется в МЕ (международных единицах).
1 МЕ - количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 ч
1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина.
Гепарин для инъекций выпускается активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл.
| Применение
1. Состояния гиперкоагуляции, создающие условия для тромбоза.
При сепсисе, шоке, обширных операциях, ожогах, обморожении, искусственном
кровообращении.
2. Лечение тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии.
Инфаркт миокарда, предынфарктное состояние, лечение эмболии лёгочной артерии,
При тромбозе периферических вен и артерий,
Местно – при тромбофлебитах нижних конечностей.
3.Для предупреждения свёртывания крови при экстракорпоральном кровообращении.
4.Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
5. При острых нефритах у детей для улучшения почечного кровотока и диуреза.
Чувствительность к гепарину увеличивается у больных с заболеваниями печени, почек,
при артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.
Во всех случаях контролируется выраженность эффекта
-по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы
-по изменению тромбоэластограммы
| Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме.
Безопасность – по времени свертывания.
При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки.
При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.
| Побочные эффекты
Геморрагии проявляются
-кровотечениями из ЖКТ,
-гематурией,
-гемартрозами,
-гематомами
Тромбоцитопения –
вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином.
Образование аутоантител к тромбоцитам.
Аллергические реакции.
Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев
(т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций).
|
Дозировка
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|