|
|
При артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.Во всех случаях контролируется выраженность эффекта -по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы -по изменению тромбоэластограммы Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме. Безопасность – по времени свертывания. При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки. При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении. Побочные эффекты Геморрагии проявляются -кровотечениями из ЖКТ, -гематурией, -гемартрозами, -гематомами Тромбоцитопения – Вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином. Образование аутоантител к тромбоцитам. Аллергические реакции. Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев (т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций). Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы Являются частью молекулы гепарина и Занимают примерно 1/3 от ее размера. Получены Путём деполимеризации стандартного гепарина. Молекулярная масса 4000 – 6000 Д. Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к: 1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки. Не связываются с эндотелиальными клетками, Что обеспечивает больший период полужизни в плазме. 2. Антикоагулянтные свойства Сильно ингибирует фактор Xa У обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор равно 1/1, У низкомолекулярных гепаринов – примерно 1/4. Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ). Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости. Редкая частота кровотечений. 3. Действие на тромбоциты. Имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда, Что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и Снижению частоты геморрагических осложнений. 4.. Водятся только подкожно имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении. Менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы, Что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и Быструю всасываемость из подкожных депо. 5. Выпускаются в виде шприцев по 0,2 –1,2 мл раствора.
Применение -Профилактика тромбоэмболий -Лечение уже развившегося глубокого венозного тромбоза. Контроль свертываемости не является обязательным. Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного. Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
А н т а г о н и с т ы г е п а р и н а Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.
П р о т а м и н – с у л ь ф а т Низкомолекулярный белок с высоким положительным зарядом. Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд, образует малодиссоциирующее комплексное соединение. Вводится внутривенно медленно в виде 1%-го раствора. Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин. При передозировке гепарина1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина. низкомолекулярного гепарина0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл препарата. Протамин-сульфат малотоксичен, однако При быстром и избыточном введении возможны Аллергические реакции, снижение АД, брадикардия. П р е п а р а т ы, с в я з ы в а ю щ и е и о н и з и р о в а н н ы й к а л ь ц и й Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом. Г и д р о ц и т р а т н а т р и я Применяется только для консервирования донорской крови из расчёта 1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови. Не применяется парентерально в связи с тем, что избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц. N a 2 Э Д Т А Применяетсядля консервирования донорской крови. Может вводится парентерально.
Гирудин Экстракт пиявки Инактивирует тромбин Местно
Производные кумарина Варфарин = Нафарин Этилбискумацетат = Неодикумарин Фепромарон = Маркумар Аценокумарол = Синкумар Производные фенилиндандиона Фенилин = Фениндион Омефин Механизм действия основан на антагонизме с витамином К. Витамин К участвует в синтезе в печени II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови. Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу, Предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к Нарушению синтеза факторов свертывания. Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина, Запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина. Препараты эффективны только в организме. Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть. Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа. Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5). Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс. Фармакологические антагонисты– препараты витамина К. Побочные эффекты 1. Кровотечение. Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня. Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии. Диспептические расстройства – тошнота, рвота. 3. Кожные аллергические реакции.
Применение Лечение и профилактика тромбообразования. 1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии. Лечение и профилактика тромбофлебитов. Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите. Лечение цереброваскулярных синдромов Предупреждение тромбоза при пороках сердца, осложненных аритмией, После протезирования сердечных клапанов и сосудов и т.д. После снижения уровня протромбина до 40-50% лечение продолжают малыми дозами. Протромбиновое время должно увеличится в 1,5-2,5 раза относительно нормы. Препараты хорошо всасываются в ЖКТ Препараты проникают через плаценту, выделяются в молоко матери. Принципы назначения препаратов: - раннее начало лечения - назначение в оптимальных дозах (при недостаточной дозе возможно возникновение тромбоэмболии венозных и артериальных Сосудов, в частности, лёгочных). - постоянный контроль за свёртываемостью крови (по изменениям параметров трмбоэластограммы, протромбинового времени, протромбинового Индекса) Дозы антикоагулянтов подбирают таким образом, чтобы индекс протромбина смнизился до 40-60% и длительно удерживался на этом уровне. - при отмене препаратов дозы уменьшают постепенно. Внезапная отмена может вызвать резкое и быстрое компенсаторное повышение концентрации Протромбина и других факторов свёртывания крови. - целесообразно комбинировать антикоагулянты непрямого действия с гепарином.
Варфарин Наиболее широко применяется в США и странах Западной Европы. Назначают в виде натриевой соли, имеющей 100%-ю биодоступность. Максимальный эффект – через 36-72 часа. Этилбискумацетат=Неодикумарин Быстрое, но непродолжительное действие. Максимальный эффект через 18-30 часов. Продолжительность действия 2-3 дня. Хорошо всасывается в ЖКТ. Фепромарон Большая длительность действия – до 7-14 дней. Максимальная выраженность эффекта – на 2-3 сутки. Это препарат выбора для продолжительной терапии. Аценокумарол=Синкумар Небольшая длительность действия, наибольший эффект через 36-48 часов. Умеренное мочегонное действие. Фениндион=Фенилин Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная выраженность эффекта – через 24-48 часов. Длительность действия 1-3 дня. Выражен кумулятивный эффект. Окрашивание кожи ладоней, а также мочи в красно-оранжевый цвет. Омефин Наибольший эффект через 12-20 часов, длится 4-5 дней. АНТИАГРЕГАНТЫ Средства, влияющие на -агрегацию тромбоцитов, индуцированную повреждениями эндотелия, -тормозящие формирование тромба, -растворяющие уже образовавшиеся тромбы.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|