Противогрибковые препараты

Классификация
Антибиотики
1)Полиеновые антибиотики:
- Нистатин,
- Леворин,
- Амфотерицин В.

Синтетические средства

Азолы системного действия:

1)Производные имидазола
- Кетоконазол (Низорал),
- Миконазол.

2)Приозводные триазола
- Флуконазол (Дифлюкан),
- Итраконазол (Орунгал).

Азолы местного действия:

Производные имидазола
- Клотримазол,

- Эконазол (Певарил).

Производные N-метилнафталина:

1)Для системного применения
- Тербинафин (ламизил).

2)Для местного применения
- Нафтифин (экзодерил).

Препараты разных групп:
- Гризеофульвин.

Механизм и тип действия полиенов

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом клеточной стенки гриба, нарушение ее целостности, за счет образования гидрофильных пор, потеря содержимого цитоплазмы (ионов, низкомолекулярных веществ) и гибель клетки.

Механизм и тип действия азолов

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, за счет ингибирования цитохрома Р-450-зависимой 14^α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Механизм и тип действия N-метилнафталина

Обладают преимущественно фунгициднымдействием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Механизм и тип действия гризеофульвина

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен игибированием митоза грибковых клеток в метафазе, нарушается синтез ДНК.

Особенности действия полиенов

- Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности,

- К Амфотерицину В устойчивы грибы дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii), A. terreus, кандида - C. Lusitaniae,

- Амфотерицин В токсичен,

- Профилактическое применение не эффективно,

- Амфотерицин В применяют внутривенно при тяжелых микозах, до его введения используют НПВС, антигистаминные средства, внутривенное введение гепарина,

- По действию и применению леворин схож с нистатином.

Особенности действия азолов

- Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности,

- Кетоконазол токсичен, поэтому применяется в основном местно,

- Резистентность к Candida grabrata, Candida Кrusei,

- Азолы для местного применения создают высокие концентрации в месте нанесения, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию для грибов.

Особенности действия

Производные N-метилнафталина

Широкий спектр действия (кроме некоторых Candida, аспиргилий - Aspergillus spp., криптококков - C. neformans, споротрихов - S. schenckii).

При местном применении создает высокие концентрации, првышающие минимальную подавляющую концентрацию для дерматомицетов.

Препараты разных групп

Гризеофульвин - узкий спектр действия.

Спектр активности

Полиеновые антибиотики:

- Леворин и Нистатин:дрожжеподобные грибы рода Candida,

- Амфотерицин В:дрожжеподобные грибы рода Candida, криптококки, возбудители эндемических микозов, простейшие (амебы и лейшмании).

Азолы :

1)Производные триазола

- Флуконазол:возбудители кандидозов, криптококки, кокцидиоиды, в меньшей степени – дерматофиты, параккцидиоиды, бластомицеты, гистоплазмы, споротриксы,

- Итраконазол:возбудители кандидозов, дерматомицеты, микроспоры, эпидермофиты.

2)Местного действия

- Грибы рода Candida, дерматомицеты.

Препараты разных групп:

- Клотримазол:анаэробы (бактероиды), трихомонады.

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомицеты,

- Простейшие (лейшмании, трипаносомы – тербинафин).

Препараты разных групп:

3)Гризеофульвин

- Дерматомицеты.

Фармакокинетика

Полиеновые антибиотики:

- Практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении,

- Амфотерицин В при внутривенном введении распределяется в органах (легких, печени, почках, мышцах, надпочечниках); в жидкостях (плевральной, перитонеальной, синовиальной, внутриглазная); кумулирует в тканях; плохо проникает через ГЭБ.

Азолы:

- Наибольшая биодоступность у флуконазола (90%),

- Кетоконазол и итраконазол: биодоступность не зависит от приема пищи (реагируют с соляной кислотой, образуя хорошо растворимые гидрохлориды),

- Системные азолы проходят через плаценту, проникают в грудное молоко,

- Флуконазол и кетоконазол равномерно распределяются в организме, создают высокие концентрации в органах, тканях, секретах,

- Итраконазол за счет липофильности распределяется в органах с большим содержанием жира (печень, почки),

- Проходит через ГЭБ (флуконазол),

- Местные азолы – через кожу системная абсорбция минимальна; при интравагинальном применении – адсорбция от 3% до 10%.

Фармакокинетика

Показания к применению

Полиеновые антибиотики:

1)Нистатин и Леворин

- Кандидомикозы полости рта, глотки, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек, - Кандидозный вульвовагинит.

2)Амфотерицин В

- Тяжелые формы системных микозов,

- Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Азолы:

- Системные микозы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол),

- Кандидомикозы (флуконазол, клотримазол),

- Вульвовагинит, отрубевший лишай, дерматомикозы, себорейная экзема (местно кетоконазол),

- Дерматомикозы (клотримазол, эконазол).

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомикозы (микроспория, трихофития ) головы, волос, ногтей.

Препараты разных групп:

1)Гризеофульвин

- Дерматомикозы.

Форма выпуска

Леворин:
таблетки по 500 тыс. ЕД; защечные таблетки по 500 тыс. ЕД(0,005, 0,01); мазь 500 тыс. ЕД/г; таблетки вагинальные по 250 тыс. ЕД(0,005).

Нистатин:
таблетки по 250 и 500 тыс. ЕД; таблетки вагинальные по 100 тыс. ЕД; мазь по 100 тыс. ЕД/г.

Амфотерицин В:
лиофиллизированный порошок для инъекций во флаконах 0,05 и 0,1; 3 % мазь по 15,0 и 30,0.

Флуконазол:
капсулы по 0,05, 0,1, 0,15;
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах по 50 мл;
0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 мл.

Итраконазол:
капсулы по 0,1; раствор для приема внутрь во флаконах по 150 мл.

Кетоконазол:
таблетки 0,2; 2% крем в тубах по 15,0; суппозитории вагинальные 0,4.

Миконазол:
2% гель в тубах по 15,0 и 30,0 ; 0,16% спрэй-пудра по 105,0; суппозитории вагинальные по 0,1, 0,2 и 0,4.

Клотримазол:
таблетки вагинальные 0,1; 1% крем по 20 г; 1% раствор для наружного применения во флаконах по 15 мл.

Эконазол:
1% крем по 10,0 и 30,0; 1 % аэрозоль во флаконах по 50,0; вагинальные свечи 0,15.

Тербинафин:
таблетки 0,125 и 0,25;
1% спрэй для наружного применения во флаконах по 15 и 30 мл;
1% крем по 10, 15 и 30 г.

Нафтифин:
1% крем по 1,0 и 30 г;
1% раствор во флаконах по 10 мл.

Гризеофульвин:
таблетки по 0,125, 0,5;
суспензия для приема внутрь во флаконах.

Пути введения

Полиеновые антибиотики:

- Леворин: внутрь по 500 тыс. ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода – рассасывать по таблетке защечно каждые 8-12 ч после еды,

- Нистатин: внутрь по 500 тыс. – 1 млн. ЕД каждые 6 ч; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 таблетке каждые 6-8 часов после еды. интравагинально по 1-2 таблетке на ночь; местно на пораженные участки кожи 2 раза в день,

- Амфотерицин В: внутривенно – содержимое флакона развести в 400 мл 5% раствора глюкозы; местно – наносить на пораженные участки кожи 1-2 раза в день

Азолы, производные триазола,

- Флуконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г/сут в 1 прием; внутривенно 0,1 – 0,6 г/сут в 1 введение,

- Итраконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г каждые 12-24 часа.

Азолы, производные имидазола:

- Кетоконазол: внутрь 0,2 – 0,4 г в 2 приема; интравагинально по 1 суппозитории на ночь; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день,

- Клотримазол: внутривенно 6 мг/кг каждые 12 часов; вагинально по 1-2 таблетке 1-2 раза в день,

- Эконазол: местно на пораженные участки кожи 1 раз в день (на ночь).

Производные N-метилнафталина:

- Тербинафин –внутрь по 0,25 г/сут в 1 прием; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день,

- Нафтифин–местно на пораженные участки кожи 1 раз в день.

Препараты разных групп:

- Гризеофульвин -внутрь по 0,25 - 0,5 каждые 12 часов.

Осложнения

Полиеновые антибиотики:

1)При системном применении

Нистатин, леворин

- ЖКТ: диспепсия,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (редко).

Амфотерицин В

- ЖКТ: диспепсия, анорексия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, парезы, судороги, тремор,

- Почки: олигурия (полиурия), гипрекреатинемия, гипокалиемия,

- Гепатотоксичность,

- Кровь: анемия, (лейкопения, тромбоцитопения редко),

- Аллергические реакции: сыпь, бронхоспазм,

- Внутривенное введение: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.

2)При местном применении

Нистатин, леворин

- Раздражение кожи, слизистых,

- Жжение.

Амфотерицин В

- Боль в месте внутривенной инъекции,

- Флебит, тромбофлебит.

Азолы:

1)Для системных азолов

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, тремор, судороги, парестезии,

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (флуконазол), эксфолиативный дерматит,

- Печень: холестаз, желтуха, повышение активности трансаминаз,

- Кровь: тромбоцитопения, агранулоцитоз,

- Итраконазол – сердечнососудистая система (сердечная недостаточность, повышение артериального давления, гипокалиемия, отеки, нарушение выработки кортикостероидов,

- Кетоконазол – гепатотоксичность (гепатит); гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла.

2)Для местных азолов

- Интравагинально: зуд, жжение, гиперемия, отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта.

Производные N-метилнафталина

Тербинафин при приеме внутрь:

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС:Головная боль, головокружение,

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,

- Печень: повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха, печеночная недостаточность,

- Кровь: нейтропения,

- Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Тербинафин и нафтифин при местном применении:

- Зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- ЖКТ: диспепсия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты,

- Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит,

- Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит,

- Кровь: нейтропения,

- Другие: кандидоз, волчаночноподобный синдром.

Противопоказания

- Аллергические реакции на препараты,

- Беременность (системные азолы),

- Кормление грудью (системные азолы),

- Тяжелые нарушения функции печени (амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол),

- Возраст до 16 лет (итраконазол),

- Сахарный диабет (амфотерицин В),

- Сердечная недостаточность (итраконазол).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: