Сделай Сам Свою Работу на 5

Синтетические антибактериальные средства





Сульфаниламиды

Классификация синтетических антибактериальных средств

- Сульфаниламиды,

- Производные хинолона,

- Производные хиноксалина,

- Производные нитрофурана,

- Производные 8-оксихинолина,

- Оксазолидиноны.

Открытие сульфаниламидов:

1908 год - австрийский химик П. Гельмо получил p-аминобензолсульфамид из каменноугольной смолы.

1935 год – немецкий врач и исследователь Г. Домагк доказал химиотерапевтическую активность сульфаниламидных препаратов на примере пронтозила (красного стрептоцида).

Классификация сульфаниламидов

1. СА для резорбтивного действия.

- Короткого действия (T1/2< 10 ч): Сульфаниламид, Сульфатиазол, Сульфаэтидол, Сульфакарбамид, Сульфадимидин,

- Средней продолжительности действия (T1/2 =10-24 ч): Сульфадиазин, Сульфаметоксазол,

- Длительного действия (T1/2 =24-48 ч): Сульфадиметоксин, Сульфамонометоксин,

- Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч): Сульфален.

  1. СА, действующие в просвете кишечника: Фталазол, Сульгин.
  2. СА для местного применения: Сульфацил-натрий, Сульфадиазин серебра, Сульфатиазол серебра.
  3. Комбинированные препараты СА и салициловой кислоты: Салазосульфапиридин, Салазопиридазин, Салазодиметоксин.
  4. Комбинированные препараты СА с триметопримом: Ко-тримоксазол (5 частей СА средней продолжительности действия – сульфаметоксазол + 1 часть триметоприма), Лидаприм, Сульфатон, Потесептил.

Механизм действия:



По химической структуре являются аналогами ПАБК, конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу.

Препятствуют включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту. Это способствует уменьшению образования тетрагидрофолиевой кислоты, что угнетает синтез нуклеиновых кислот микроорганизма. Вследствие этого подавляется рост и размножение микроорганизмов.

Сульфаниламиды, содержащие серебро в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывая бактерицидное действие, которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения.

Тип действия: бактериостатический

Ко-тримоксазол конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм блокирует следующий этап метаболизма фолиевой кислоты, нарушая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Оказывает бактерицидное действие.



Особенности действия:

- Сравнительно высокая токсичность лекарственных препаратов,

- Не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма,

- Малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад),

- Слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина и бензокаина, гидролизующихся с образованием ПАБК,

- Ко-тримоксазол: активность определяется наличием триметоприма, сульфаметоксазол (СА компонент) имеет значение при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе, нокардиозе и гр+инфекциях.

Спектр активности

- Нокардии,

- Хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы,

- Актиномицеты,

- Простейшие – возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии,

- Сульфаниламиды, содержащие серебро – стафилококки (Staphylococcus spp.), синегнойная палочка (P. aeruginosa), кишечная палочка (E.coli), протеи, клебсиеллы, грибы рода Candida,

- Ко-тримоксазол – нокардии, пневмоцисты, клебсиеллы, сальмонеллы, энтеробактерии (E. coli), шигеллы, гемофильная палочка (H. influenzae, H. ducreyi), буркхолдерия (B. cepacia), стенотрофомонада (S. maltophilia).

К сульфаниламидам не чувствительны

- Синегнойная палочка,

- МБТ,

- Вирусы,

- Спирохеты,

- Энтерококки,

- Большинство анаэробов,

- Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков,

- Ко-тримоксазол – энтерококки, синегнойная палочка, многие гонококки и анаэробы, шигеллы.

Фармакокинетика

- СА хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%),

- Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ,



- Метаболизируются в печени с образованием неактивных, но токсичных метаболитов,

- Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия,

- Ко-тримоксазол – биодоступность 90-100%, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает через грудное молоко. Частично метаболизируется печенью, экскретируется почками в неизменном виде и с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция в организме,

- Местные препараты, содержащие серебро создают высокую концентрацию активных компонентов в месте нанесения.

Особенности действия некоторых лекарственных препаратов

МНН Лекарственная форма T1/2, ч   Особенности ЛС
Сульфадимидин Таблетки 0,25 г и 0,5 г   3-5   Препарат хорошо растворим, поэтому ранее широко использовался при инфекциях МВП.
Сульфадиазин   Таблетки 0,5 г   Лучше других сульфаниламидов проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе. Не рекомендуется для применения при инфекциях МВП, так как плохо растворим.
  Сульфадиметоксин   Таблетки 0,2 г       Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла.  
Сульфален   Таблетки 0,2 г   Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла. Не назначается детям.  
Сульфадиазин серебра   Мазь 1 % в тубах по 50 г   НД Показания: ожоги, трофические язвы, пролежни.  
Сульфатиазол серебра   Крем 2 % в тубах по 40 г и в банках по 400 г   НД Те же.  
Ко-тримоксазол (Триметоприм/ сульфаметоксазол)   Таблетки 0,12 г, 0,48 и 0,96. Сироп 0,24 г/5 мл во флаконах. Раствор для инъекций 0,48 г в амппулах по 5 мл   Триметоприм 8-10 Сульфаметоксазол 8-12   Бактерицидное действие. Активность связана главным образом с наличием триметоприма. При назначении следует учитывать региональные данные о чувствительности микроорганизмов.  

Показания к применению

1. Системные препараты:

- Нокардиоз,

- Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином),

- Малярия, вызываемая устойчивым к хлорохину P.falciparum (в сочетании с пириметамином),

- Профилактика чумы.

2. Местные препараты:

- Ожоги,

- Трофические язвы,

- Пролежни.

3. Ко-тримоксазол:

- Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонелез, диарея путешественников),

- Внебольничные инфекции МВП (острый и хронический цистит, пиелонефрит),

- Стафилококковые инфекции,

- Нокардиоз,

- Токсоплазмоз,

- Бруцеллез,

- Пневмоцистная пневмония.

Противопоказания

- Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины,

- Не следует применять у детей до 2 месяцев, так как СА конкурируют с биллирубином за связывание с белками плазмы крови – риск ядерной желтухи новорожденных. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям,

- Почечная недостаточность,

- Беременность,

- Тяжелые нарушения функции печени,

- Ко-тримоксазол: те же + мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Нежелательные реакции

1. Системные препараты и Ко-тримоксазол:

- Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса Джонсона и Лайелла (чаще при применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия),

- Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения,

- Печень: гепатит, токсическая дистрофия,

- ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия,

- ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит,

- Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален),

- Щитовидная железа: нарушение функции, зоб,

- Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).

2. Местные препараты:

- Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные),

- Системные реакции: аллергические реакции, сыпь, гиперемия кожи, ринит, бронхоспазм; лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях),

- Ко-тримоксазол при внутривенном введении: троомбофлебит.

 








Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.