Химическая структура макролидов

Макроциклическое лактонное кольцо, в зависимости от количества атомов углерода делятся на 14-, 15- и 16-членные.

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 50S-субъединицах рибосом микробной клетки, приводящая к блокаде процесса транслокации аминокислот с аминоацильного на пептидильный центр рибосом. Прекращение роста полипептидной цепи и нарушение развития микроорганизмов.

Тип действия

- Бактериостатический.

- Бактерицидный (в высоких концентрациях, при низкой микробной плотности) в отношении пневмококков, β-гемолитических стрептококков группы А, возбудителей коклюша и дифтерии.

Особенности действия

- Основное клиническое значение - активность в отношении гр+ кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы),

- Многие макролиды дополнительно оказывают противовоспалительное, иммуномодулирующее действие,

- Наименее токсичные антибиотики,

- Растворы эритромицина, кларитромицина и спирамицина обладают местным раздражающим действием, поэтому вводятся внутривенно капельно.

Спектр активности

- Гр+ кокки: β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококки, золотистый стафилококк (кроме метициллинрезистентных штаммов),

- Возбулители коклюша, дифтерии, легионеллы, кампилобактеры, листерии, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, моракселлы.

Резистентность

Резистентны энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактеры.

В последние годы отмечено нарастание резистентности к гр+ коккам, но при этом 16-членные макролиды сохраняют активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков.

Сравнительная характеристика макролидов

- Азитромицин превосходит по активности другие макролиды в отношении гемофильной палочки,

- Кларитромицин более активен против хеликобактера и атипичных микобактерий (возбудителей лепры - M.leprae, микобактериозов - M.avium),

- Спирамицин, рокситромицин более активны против простейших (токсоплазм - T.gondii, криптоспоридий - Cryptosporidium spp.)

Фармакокинетика

- Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи. Биодоступность снижается у эритромицина, рокситромицина, азитромицина, мидекамицина. На биодоступность приём пищи не влияет у кларитромицина, спиромицина, джозимицина,

- Легко проникают в органы и ткани (лёгкие, миндалины, придаточные пазухи носа, предстательная железа) - тканевые антибиотики. Хорошо проникают внутрь клеток, создавая высокие внутриклеточные концентрации,

- Плохо проникают через ГЭБ,

- Проникают через плаценту (кларитромицин, мидекамицин, мидекамицина ацетат, рокситромицин),

- Проникают в грудное молоко (кроме эритромицина).

Фармакокинетика

Формы выпуска

Макролиды природные 14-членные:

- Эритромицин - таблетки по 0,1, 0,2, 0,25 и 0,5; гранулы для 3,5%, 4%, 5% и 8% -суспензий (сиропа); свечи по 0,05 и 0,1; порошок для инъекций 0,05, 0,1 и 0,2 во флаконах (эритромицина фосфат).

Макролиды природные 16-членные:

- Спирамицин - таблетки 1,5 млн. МЕ и 3 млн. МЕ; порошок для инъекций 1,5 млн. МЕ во флаконах,

- Джозамицин - таблетки по 0,5; растворимые таблетки по 1,0,

- Мидекамицин - таблетки по 0,4.

Макролиды полусинтетические 14-членные:

- Рокситромицин - таблетки по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,3,

- Кларитромицин - таблетки по 0,25 и 0,5; таблетки замедленного высвобождения по 0,5; порошок для 2,5% суспензий; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.

Макролиды полусинтетические 15-членные:

- Азитромицин - капсулы по 0,25 и 0,5; таблетки по 0,125 и 0,5; порошок для 2% и 4% суспензий; порошок для суспензий с замедленным высвобождением по 2,0; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах.

Макролиды полусинтетические 16-членные:

- Мидекамицина ацетат - гранулы для суспензий 0,175 - 5 мл.

Пути введения

Макролиды природные 14-членные:

- Эритромицин - внутрь (за 1час до еды, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; внутривенно капельно медленно каждые 6 часов, ректально( дети).

Макролиды природные 16-членные:

- Спирамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8-12 часов; внутривенно капельно медленно каждые 8 часов,

- Джозамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 8 часов,

- Мидекамицин- внутрь (за 1 час до еды) каждые 8 часов.

Макролиды полусинтетические 14-членные:

- Рокситромицин – внутрь (за 1 час до еды) каждые 12 часов,

- Кларитромицин - внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 12 часов; таблетки замедленного высвобождения - каждые 24 часа (во время еды); внутривенно капельно медленно каждые 12 часов.

Макролиды полусинтетические 15-членные:

- Азитромицин – внутрь (за 1 час до еды) по 0,5 в сутки в течение 3 дней; порошок для суспензий с замедленным высвобождением - однократно; внутривенно капельно медленно каждые 24 часа.

Макролиды полусинтетические 16-членные:

- Мидекамицина ацетат – внутрь (за 1 час до еды) детям до 12 лет в 2-3 приёма.

Показания к применению

- Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (тонзилофарингит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония),

- Инфекции кожи и мягких тканей,

- Инфекции, передающиеся половым путём (хламидиоз, уреаплазмоз),

- Токсоплазмоз (спирамицин),

- Кампилобактериальные инфекции (эритромицин),

- Эрадикация H.pilori (кларитромицин),

- Ородентальные инфекции (периодонтит, переостит),

- Тяжелая угревая сыпь,

- Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium, у больных с ВИЧ-инфекцией (кларитромицин, азитромицин).

Профилактика

- коклюша (для лиц, контактировавших с больными) – эритромицин,

- менингококкового менингита (спирамицин),

- ревматизма (при аллергии на пенициллин),

- малярии (азитромицин).

Противопоказания

- Гиперчувствительность,

- Беременность (кроме азитромицина, джоземицина, спирамицина),

- Кормление грудью (кроме эритромицина),

- Кларитромицин - детский возраст до 6 мес,

- Азитромицин - внутривенная форма не применяется у детей до 16 лет. - Спирамицин - внутривенное введение детям.

Осложнения

- ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, обратимые нарушения слуха при внутривенном введении больших доз эритромицина, применении кларитромицина, азитромицина,

- ЖКТ: диспепсия, холестатический гепатит, диарея (эритромицин).

- Сердечно–сосудистая система: удлинение интервала QT (эритромицин, кларитромицин),

- Аллергические реакции редко,

- Местные реакции: при внутривенном введении флебит, тромбофлебит.

Линкозамиды

Лекарственные препараты

Природные линкозамиды:

- Линкомицин.

Полусинтетические линкозамиды:

- Клиндамицин.

Механизм действия

Действуют на 50-S-субъединицу бактериальной рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белка.

Тип действия

- Бактериостатическое действие,

- При высоких концентрациях бактерицидное на гр+ кокки.

Особенности действия

- Спектр действия узкий (гр+ кокки, анаэробы),

- Препараты резерва при стрептококковых и стафилококковых инфекциях, при заболеваниях, вызванных неспорообразующими анаэробами,

- Резистность стафилококков к линкозамидам,

- Перекрёстная резистентность с макролидами.

Спектр активности

- Гр+ кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки,

- Неспорообразующие анаэробы: пептококки, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis),

- Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, плазмодий (P.falciparum).

Фармакокинетика

- Быстро всасываются из ЖКТ (Клиндамицин больше, чем Линкомицин),

- Биодоступность Клиндамицина не зависит от приёма пищи, у Линкомицина снижается,

- Высокие концентрации достигаются в бронхах, лёгочном секрете, костной ткани, суставах, желчи, синовиальной и перитонеальной жидкостях,

- Плохо проходят через ГЭБ,

- Проходят через плаценту, проникают в грудное молоко,

- Клиндамицин связывается с белками.

Фармакокинетика

Формы выпуска

- Линкомицин - капсулы по 0,25; порошок для инъекций по 0,5 во флаконах; раствор для инъекций 30%-1мл в ампулах,

- Клиндамицин - капсулы по 0,075, 0,15 и 0,3; гранулы для сиропа 0,075; 15% раствор для инъекций по 2 мл, 4 мл и 6 мл в ампулах; крем вагинальный 2%-20,0; гель для наружного применения 1%-30,0.

Пути введения

- Линкомицин – внутрь (за 1час до еды, запивая полным стаканом воды) каждые 6-8 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 12 часов,

- Клиндамицин – внутрь (независимо от приёма пищи) каждые 6 часов; в мышцу или в вену (капельно) каждые 6-8 часов; местно - интравагинально (на ночь), наружно - на поражённые участки кожи 2 раза в сутки.

Показания к применению

- Инфекции нижних отделов дыхательных путей: аспирационная пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема,

- Инфекции кожи и мягких тканей,

- Инфекции костей и суставов,

- Интраабдоминаьные инфекции: перитонит, абсцесс,

- Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные вагинальные инфекции,

- Бактериальный вагиноз,

- Тяжелая угревая сыпь,

- Клиндамицин при тропической малярии (в сочетании с хинином) и токсоплазмозе (в сочетании с пириметамином).

Противопоказания

- Гиперчувствительность,

- Выраженные нарушения функций печени и почек,

- Беременность, кормление грудью,

- Ранний грудной возраст (до 1 месяца),

- В анамнезе заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, энтерит, колит, связанные с применением антибиотиков).

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, покраснение кожи,

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит( при длительном применении Клиндомицина),

- Кровь: нейтропения, тромбоцитопения,

- Местно: в мышцу- болезненность, в вену- тромбофлебит; прои внутривенном быстром введении Клиндамицина - снижение артериального давления до коллапса.

Аминогликозиды

Лекарственные препараты

1) Ι генерации:

- Стрептомицин,

- Каномицин,

- Неомицин.

2) ΙΙ генерации:

- Гентамицин,

- Тобрамицин,

- Нетилмицин.

3) ΙΙΙ генерации:

- Амикацин.

Механизм действия:

Механизм действия препаратов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток.

Тип действия: бактерицидный

Особенности действия:

- Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении Гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (кишечной палочки - E.coli, протеи - Proteus spp., клебсиеллы - Klebsiella spp., энтеробактер - Enterobacter spp., серрации - Serratia spp. и др.), а также неферментирующих гр- палочек (синегнойной палочки - P.aeruginosa, ацинетобактер - Acinetobacter spp.),

- Стрептомицин и канамицин действуют на микобактерию M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении микобактерии M.avium и других атипичных микобактерий,

- Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллёза.

Спектр активности:

- Гр+бактерии (кокки): стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений), стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину,

- Гр-бактерии (кокки): гонококки, менингококки - умеренно чувствительны,

- Гр-бактерии (палочки): кишечная палочка - E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений), синегнойная палочка - P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений),

- Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Резистентность:

Аминогликозиды неактивны в отношении стрептококка (S.pneumoniae), стенотрофомонады (S.maltophilia), буркхолдерии (B.cepacia), анаэробов (бактериода - Bacteroides spp., клостридии - Clostridium spp. и др.).

Фармакокинетика:

- При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина.),

- Пиковые концентрации развиваются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5-1,5 часа после внутримышечного, зависят от объема распределения, то есть от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента,

- Распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости,

- Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках,

- Плохо проходят через ГЭБ,

- Проходят через плаценту и в грудное молоко.

Формы выпуска:

Аминогликозиды I поколения:

- Стрептомицин - порошок для инъекций по 0,25; 0,5; 1,0 и 2,0; раствор для инъекций по 0,1; 0,2 и 0,5,

- Неомицин - таблетки по 0,1 и 0,25; 0,5% и 2% мазь в тубах по 15 и 30 г,

- Канамицин - таблетки по 0,125 и 0,25; порошок для инъекций по 0,5 и 1,0; раствор для инъекций 5 % во флаконах по 10 мл и 5 мл.

Аминогликозиды II поколения:

- Гентамицин- флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; 4% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 1%, 2%, 4%, 6% и 8% - по 2 мл; 0,1% мазь в тубах по 15, 25, 30, 40 и 80 г; 0,3% раствор во флаконах по 10 мл - глазные капли,

- Тобрамицин - раствор для инъекций 1% по 2 мл, 4% в ампулах по 1 мл и 2 мл; порошок для инъекций по 0,08; глазные капли 0,3 % во флаконах по 5 мл; глазная мазь 0,3 % в тубах по 3,5 г.

Аминогликозиды III поколения:

- Амикацин - раствор для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 в ампулах по 2 мл; порошок для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 во флаконах,
раствор для инъекций 1,0 г во флаконах по 4 мл.

Пути введения

Аминогликозиды I поколения:

- Стрептомицин – внутримышечно 1-2 введения,

- Неомицин - внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней,

- Канамицин - внутрь в 4 приема; внутримышечно или внутривенно (капельно) 1-2 введения.

Аминогликозиды II поколения:

- Гентамицин – внутримышечно или внутривенно (капельно)1-2 введения; местно: закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз 3-4 раза в сутки,

- Тобрамицин – внутримышечно или внутривенно 1-2 введения; местно: закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз 3-4 раза в сутки; глазную мазь закладывают в пораженный глаз 3-4 раза в сутки.

Аминогликозиды III поколения:

- Амикацин - внутримышечно или внутривенно 1-2 введения.

Показания к применению

- Инфекции различной локализации, вызванные гр- бактериями - аминогликозиды II-III поколений,

- Синегнойная инфекция - аминогликозиды II-III поколений,

- Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином,

- Туберкулёз - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами,

- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин),

- Местная терапия: инфекции глаз – бактериальный конъюнктивит, кератит.

Противопоказания

- Аллергические реакции на аминогликозиды,

- Почечная недостаточность,

- Заболевания слухового нерва,

- Миастения,

- Беременность (возможно только по жизненным показаниям), кормление грудью (с осторожностью).

Осложнения

- Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови,

- Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах,

- Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение,

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц,

- ЦНС: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; от стрептомицина – жжение, онемение, парестезии в области лица и полости рта,

- Аллергические реакции: сыпь (редко),

- Местные реакции: флебит при внутривенном введении (редко).

Тетрациклины

Классификация

В зависимости от способа получения:

1)Природные (биосинтетические) антибиотики

- тетрациклин.

2)Полусинтетические антибиотики

- доксициклин (вибрацин);

- метациклин (рондамицин).

По длительности антибактериального действия:

1)Тетрациклины короткого действия (6 – 8 ч.)

- тетрациклин.

2)Тетрациклины длительного действия (12 – 24 ч.)

- доксициклин,

- метациклин.

Механизм действия

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 30S-субъединице рибосом микробной клетки. Рост полипептидной цепи прекращается, и нарушается развитие бактерий.

Тип действия

Бактериостатический.

Особенности действия

- Спектр действия широкий,

- В настоящее время появилось большое количество резистентных микроорганизмов (пневмококки, стрептококки, большинство стафилококков, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактерии),

- Перекрёстная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам данной группы,

- Многочисленные нежелательные реакции, ограничивают их применение,

- Наибольшее клиническое значение при внутриклеточных инфекциях (хламидийных), риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжёлой угревой сыпи,

- Образуют хелатные комплексы с Fe²⁺, кальцием («тетрациклиновые зубы»), натрием гидрокарбонатом, магнийсодержащими слабительными (не применять в течение 1 -3 часов до и после приема тетрациклинов).

Спектр активности

- Гр+ кокки: пневмококки,

- Спирохеты, лептоспиры, боррелии,

- Гр- бактерии: хламидии, микоплазмы, риккетсии, кампилобактеры (включая хеликобактер - H.pylori), протеи, ишерихии,

- Некоторые простейшие (плазмодии - P.falciparum, протеи, ишерихии, энтамоебы - E.histolytica),

- Гр- кокки: менингококки, гонококки (многие резистентны),

- Гр+ палочки: актиномицеты, листерии,

- Гр- палочки: иерсинии, бруцеллы,

- Вибрион холерный, возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии.

Фармакокинетика

- Хорошо всасываются (доксициклин лучше тетрациклина),

- Под влиянием пищи снижается биодоступность тетрациклина,

- Проникают в органы (лёгкие, печень, почки, селезёнка, матку, миндалины, простату), накапливаются в воспалённой ткани (доксициклин больше тетрациклина),

- Проходят через плаценту, грудное молоко,

- Плохо проникают через ГЭБ.

Фармококинетика

Формы выпуска

- Тетрациклин - таблетки по 0,05, 0,1 и 0,25; мазь 3%-15,0; глазная мазь 1% по 3,0, 7,0 и 10,0,

- Доксициклин - таблетки по 0,1; капсулы-0,05; сироп во флаконах по 20мл и 60мл; раствор для инъекций 2%-5мл, порошок для инъекций по 0,1 и 0,2.

Пути введения

- Тетрациклин - внутрь (за 1 час до еды, стоя, запивать полным стаканом воды) каждые 6 часов; местно на поражённые участки кожи 4-6 раз в сутки; глазная мазь закладывается за нижнее веко каждые 2-4 часа,

- Доксициклин – внутрь (независимо от приёма пищи) в 2 приёма; внутривенно капельно (продолжительность 1 час) 1-2 раза в день.

Показания к применению

- Ородентальные инфекции (периодонтит) – Доксициклин,

- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками),

- Угревая сыпь при неэффективной местной терапии (Доксициклин),

- Сифилис (при аллергии к пенициллину),

- Уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами (Доксициклин),

- Риккетсиозы (сыпной тиф),

- Особо опасные инфекции: чума, холера,

- Зоонозные инфекции: туляремия, бруцеллёз.

Противопоказания

- Гиперчувствительность,

- Нарушения функций печени и почек,

- Беременность, кормление грудью,

- Детский возраст до 12 лет.

Осложнения

- ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (холестатический гепатит), серо-коричневое окрашивание эмали зубов, дефекты эмали («тетрациклиновые зубы»),

- Кожа: фотодерматит,

- Опорно-двигательный аппарат: нарушение образования костной ткани, замедление роста у детей,

- Аллергические реакции: сыпь, отёк Квинке, анафилактический шок,

- Местные реакции: при внутривенном введении тромбофлебит,

- Некроз почечной ткани при применении просроченных тетрациклинов.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: