Ингибиторы эритро- и лейкопоэза

Ингибиторы эритро- и лейкопоэза используют в основном, для лечения опухолевых заболеваний крови.

Алкилирующие цитостатики

Как известно, для синтеза белка и деления клетки ДНК из спирального состояния должна переходить в расправленное состояние. Алкилирующие цитостатики ковалентно связываются с обеими цепочками ДНК и образуют так называемые поперечные сшивки, которые препятствуют деспирализации ДНК и рассоединению ее нитей. В этих условиях нарушается синтез белков и деление клеток, что приводит к гибели опухолевых клеток.

слева – нормальная ДНК, справа – ДНК с поперечными сшивками,

образованными циклофосфаном.

Показания к применению алкилирующих цитостатиков:

Имифос используют для лечения эритремий (болезнь Вакеза). Циклофосфан используют для лечения острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза.

Антиметаболиты

Фолиевая кислота (витамин В₉) в организме под действием фермента дигидрофолатредуктазы превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК). В свою очередь, ТГФК является коферментом, входящим в состав ферментов, переносящих одноуглеродные группы (-СН₃). А эта реакция необходима для синтеза азотистых оснований, входящих в состав ДНК и РНК.

Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты, и действует как антагонист витамина, поскольку блокирует работу дигидрофолатредуктазы. В результате в опухолевых клетках снижается количество ТГФК, что ведет к снижению синтеза ДНК и РНК. Это приводит к гибели опухолевых клеток.

Меркаптопурин в организме превращается в 6-тиоинозиновую кислоту. Эта кислота вызывает несколько эффектов, среди которых важнейшими являются следующие:

- тормозит образование нормальных пуриновых нуклеотидов

- заменяет нормальные пуриновые нуклеотиды, встраиваясь вместо них в РНК и ДНК, что приводит к образованию дефектных (нефункциональных) РНК и ДНК.

Внимание! Антиметаболит цитарабин действует сходно с меркаптопурином, но препятствует включению в ДНК и РНК пиримидиновых оснований.

Показания для применения антиметаболитов: острые и хронические миелолейкозы.

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Действие антибиотиков связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что ведет к нарушению образования ДНК и РНК в опухолевых клетках. В результате они гибнут

Показания для антибиотиков с противоопухолевой активностью: острые лейкозы

Ингибиторы митоза

Винбластин и винкристин получают из вечнозеленого растения Vinca rosea.

Как известно, во время митоза должно образовываться веретено деления и обеспечивать расхождение ДНК во вновь образуемые клетки. Винбластин и винкристин препятствуют сборке микротрубочек, формирующих веретено деления. В результате происходит остановка митозов на стадии метафазы.

Показания для ингибиторов митоза: лимфогранулематоз.

Побочные эффекты всех ингибиторов эритро- и лейкопоэза.

Возникновение побочных эффектов связано, в основном, с тем, что все эти препараты действуют не только на опухоли, но и на другие быстро делящиеся здоровые клетки организма.

1. Повреждние клеток, находящихся в волосяных фолликулах, приводит к выпадению волос.

2. Эпителиальные клетки желудка живут около 2 суток и должны заменяться на новые. Если это не происходит, может развиваться, например, диарея.

3. В связи с возбуждением рецепторов рвотного центра возникает тошнота и рвота.

4. Вышеперечисленные препараты угнетают костный мозг. Мы знаем, что в норме в крови меньше всего живут лейкоциты,/ за ними стоят тромбоциты, а затем эритроциты. Поэтому введение ингибиторов эритро- и лейкопоэза в первую очередь скажется на лейкоцитах → лейкопения (ведь должны образовываться новые клетки, а препараты не позволяют этому произойти!). Затем будет развиваться тромбоцитопения и анемия.

5. Подавление иммунной системы может привести к развитию вторичных инфекций.

6. Перечисленные препараты действуют на половые органы, тормозя сперматогенез и созревание яйцеклеток. Это приводит к бесплодию.

7. Мутагенное (повреждение ДНК), канцерогенное (ингибиторы ингибиторов эритро- и лейкопоэза в перспективе могут провоцировать развитие опухолей) и тератогенное (негативное влияние на плод) действие.

СПИСОК ПОКАЗАНИЙ ДЛЯ ПРОПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ

Тромбоэмболический синдром

Острое внутреннее кровотечение

Кровоточивость (капиллярное кровотечение)

Носовое кровотечение

Гипохромная анемия

Мегалобластическая (гиперхромная) анемия

Лейкопения с агранулоцитозом

Лейкоз

Гепарин

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5 тыс. МЕ и вводится в/в инъекционно (за один раз), после чего лечение продолжают, используя в/в инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной в/в инфузии назначают по 1-2 тыс. МЕ/ч (24-48 тыс.МЕ/сут), разводя гепарин в 0.9% растворе NaCl; - при периодических в/в инъекциях назначают по 5-10 тыс. МЕ гепарина каждые 4 - 6 ч.

Аминокапроновая кислота

Для быстрого эффекта вводят внутривенно капельно 5% раствор препарата в объеме 100 мл. Поддерживающая терапия — по 1 г (50 мл) каждый час до полной остановки кровотечения, но не более 8 ч.

Викасол

В/м, разовая доза для взрослых - 10-15 мг, суточная - 30 мг. Внутрь, суточная доза для взрослых - 15-30 мг. Продолжительность лечения - 3-4 дня, после 4-дневного перерыва курс повторяют.

Адреналина гидрохлорид

Смочить ватный тампон в 0,1% растворе и ввести в носовой ход

Перекись водорода

Смочить ватный тампон в 3% растворе и ввести в носовой ход

Ферковен

В/в медленно (в течение 8-10 мин), 1 раз в день, ежедневно, в течение 10-15 дней: первые 2 инъекции - по 2 мл, затем - по 5 мл.

Цианокобаламин

Метилурацил

Внутрь: во время или после еды, по 500 мг 4 раза в сутки

Циклофосфан

В/в, в/м по 200-400 мг ежедневно. Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл, 400 мг - в 20 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: