НЕЙРОМЕДИНЫ (Neuromedins) / НЕЙРОКИНИНЫ (Neurokinins)

Группа пептидов, впервые выделенная из спинного мозга свиньи. В группу нейромединов входят: кассинино-подобные тахикинины NMK и NML; бомбезин-подобные NMB, NMB-30, NMB-32 и NMC, нейротензин-подобный NMN, а также структурно отдельные NMU и NMU-8. Пептид NML, именуемый так же, как субстанция К, нейрокинин А, или нейрокинин- альфа, происходит из общего с веществом Р белкового предшественника. Частично установлена локализация этих и других нейромединов в нейрональных тканях. Подобно веществу Р нейромедины NMK и NML влияют на сокращение гладкой мускулатуры, АД, васкулярную проницаемость, а также участвуют в нейротрансмиссии. Однако они имеют отличное от SP распределение в структурах ЦНС и специфические рецепторы (К- типа).

Нейромедин N (Neuromedin N)

H-Lys-Ile-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH

Нейротензин-подобный пептид. Выделен из спинного мозга свиньи. Сокращает гладкую мускулатуру (препарат подвздошной кишки морской свинки) и вызывает гипотензию у крыс.

Нейрокинин А (Neurokinin A, Substance K, Neurokinin-α, Neuromedin L)

H-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2

(Tyr5,D-Trp6,8,9,Arg-NH2/10)-Neurokinin A[4-10]

H-Asp-Tyr-D-Trp-Val-D-Trp-D-Trp-Arg-NH2

Антагонист NK-2A-подтипа рецепторов; блокирует вызванное нейрокинином А облегчение ноцицептивного флексорного рефлекса у крыс.

Нейрокинин В (Neurokinin B, Neuromedin K, Neurokinin-beta)

H-Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2

[β-Ala8]-Нейрокинин А[4-10] H-Asp-Ser-Phe-Val-betaAla-Leu-Met-NH2

Селективный агонист NК-2 рецепторов.

[Tyr5,D-Trp6,8,9,Arg10]-Нейрокинин А [4-10]

H-Asp-Tyr-D-Trp-Val-D-Trp-D-Trp-Arg-NH2

Селективный антагонист NК-2 тахикининовых рецепторов.

БОМБЕЗИН (Bombesin)

Pyr-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2

Впервые выделен из кожи амфибий. Регулятор гипоталамо-гипофиз-адреналовой

«оси»: инъекция пептида в желудочки мозга увеличивает в крови содержание АКТГ, кортикостерона, адреналина и глюкозы. Эффекты бомбезина сопряжены с активностью кортиколиберина. Обладает биологической активностью в гастроинтестинальном тракте как индуктор секреции поджелудочной железы.

При цереброспинальной инъекции тормозит секрецию кислоты в желудке, а также гастрина и гистамина. Локализация бомбезина в ЦНС относится к структурам ядер гипоталамуса (паравентрикулярное ядро, преоптическая зона и передний гипоталамус), а также в зоне Т9-Т10 спинного мозга. Вазоконстрикторные эффекты. Эффективный терморегулятор. Участвует в аутокринной стимуляции пролиферации клеток и роста малых раковых клеток легких. Ip инъекции бомбезина снижают потребление этанола у алкоголь-зависимой линии крыс.

См: Kulkosky P. et al./ Bombesin reduces alcohol choice in nutritive expectancy and limited- access procedures. Alcohol 1992;9(2):123-127;

Kent P. et al./ Bombesin-induced HPA and sympathetic activation requires CRH receptors.

Peptides 2001;22(1):57-65;

Martinez V, Tache Y./ Bombesin and the brain-gut axis. Peptides 2000; 21(11):1617-1625;

ПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ (Peptide Hormones)

Крупные олигопептиды (до 50 аминокислотных остатков), продуцируемые секреторными железами и выполняющие гормональную функцию большого спектра. Регулируют преимущественно генерализованные физиологические реакции (процессы) в организме, однако могут участвовать в контроле локальных реакций (в первую очередь в структурах мозга), модулируя работу медиаторных систем и/или нейротрофических факторов.

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН, КОРТИКОТРОПИН (АКТГ),

(Adrenocorticotropic Hormone /ACTH/, Corticotropin)

Гипофизарный гормон; один из главных компонентов гипоталамо-гипофизарно- адреналовой "оси". Образуется из предшественника - проопиомеланокортина и высвобождается из передней доли гипофиза под влиянием кортиколиберина (CRF). АКТГ синтезируется также в средней доле гипофиза, быстро конвертируясь под влиянием фермента

(-ов) в alpha-меланоцит-стимулирующий пептид, alpha-MSH (АКТГ[1-14]), и в "Кортикотропин- подобный пептид средней доли", CLIP (АКТГ[18-39]). АКТГ синтезируется также в мозге, в нейронах, непосредственно связанных с гипофизом. Влияет на функции надпочечников; взаимодействует с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами и др.), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. АКТГ и его фрагменты влияют на поведенческие реакции: мотивацию, память, процессы обучения. Нарушение функционального баланса гормональных факторов "оси" является причиной ряда нейропатологий, включая болезнь Альцгеймера и др. Функции кортикотропина находятся под контролем кортикотропин-высвобождающего фактора (CRF).

АКТГ[1-39] /человека/

H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lis-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val- Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH

АКТГ[4-10]

H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH

Фрагмент кортикотропина, который задерживает угасание рефлекса избегания у крыс.

Семакс (Semax)

H-Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro-OH

Синтетический пептид, созданный на основе АКТГ[4-7]. Эффективный стимулятор памяти, защищенный от гидролизующего действия пептидаз. Нейропротективное действие в острый период церебральной ишемии. Широко используется в клинике острого нарушения мозгового кровобращения и в востановительный период реанимацинных мероприятий. Механизм терапевтической активности связан с предотвращеием повышенного образования NO в условиях экспериментальной ишемии мозга. При изучении в культуре глиальных клеток выявилась экспрессия нейротрофических ростовых факторов мозга (NGF, BDNF).

См: Алексеева Г.В., Ботаев Н.А., Горошкова В.В./ [Use of semax at a follow-up of patients with posthypoxic encephalopathy]. Анастез реаним 1999;1:40-43;

Bashkatova VG, Koshelev VB, Fadyukova OE, Alexeev AA, Vanin AF, Rayevsky KS, Ashmarin IP, Armstrong DM./ Novel synthetic analogue of ACTH 4-10 (Semax) but not glycine prevents the enhanced nitric oxide generation in cerebral cortex of rats with incomplete global ischemia. Brain Res 2001;894(1): 145-149;.

Мясоедов Н.Ф., Скворцова В.И., Насонов Е.Л., Журавлева Е.И., Гривенников И.А., Арсеньева Е.Л., Суханов И.И./ Исследование механизмов нейропротективного действия семакса в острый период ишемического инсульта. Журн неврол психиатр Корсак 1999;99(5):15-19;

Shadrina MI, Dolotov OV, Grivennikov IA, Slominsky PA, Andreeva LA, Inozemtseva LS, Limborska SA, Myasoedov NF./ Rapid induction of neurotro-phin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocor-ticotropic hormone analog. Neurosci Lett 2001;308(2):115-118;

Яковлева Е.И., Кузенков В.С., Федоров В.Н., Скворцова В.И., Koшелев В.Б., Гусев Е.И., Ашмарин И.П./Исследование эффективности семакса при глобальной церебральной ишемии in vivo. Бюлл эксп биол мед 1999;127(8):172-174.

КОРТИКОТРОПИН-ВЫСВОБОЖДАЮЩИЙ ФАКТОР (КОРТИКОЛИБЕРИН)

(Corticotropin Releasing Factor, CRF)

H-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala- Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2Кортиколиберин синтезируется в передней доле гипофиза и в гипоталамусе. Регулирует секрецию АКТГ и бета-эндорфина; широкий спектр физиологических эффектов в нервной, эндокринной, репродуктивной, кардиоваскулярной, иммунной системах. CRF-секретирующие клетки обнаружены также в мозге, надпочечниках, поджелудочной железе, гастроинтестинальной системе, в печени, в легких, в плаценте, в клетках эндокринных опухолей. CRF участвует в регуляции поведенческих и иммунопротекторных реакций при стрессе, а также как фактор антивоспалительного процесса. CRF играет важную роль в патофизиологии депрессивных состояний и страха. Амигдала, зона мозга, ответственная за эмоциональные и стрессорные реакции, включает CRF-содержащие нейроны и рецепторы этого фактора; пептид играет важную роль в патологии депрессивных состояний, связанных наркотической зависимостью.

Cotricotropin Releasing Factor Antagonist, α-Helical CRF[9-41]

H-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Met-Leu-Glu-Met-Ala-Lys-Ala-Glu-Gln-Glu-Ala-Glu- Gln-Ala-Ala-Leu-Asn-Arg-Leu-Leu-Leu-Glu-Glu-

Ala-NH2

Тормозит секрецию гормонов гипофиза, снижая уровень АКТГ и кортизола в крови (Barav et al./ Mol Psychiatr 1996;1(4):320-324). Установлена минимальная аминокислотная последова- тельность антагониста CRF Астрессина (27-41), необходимая для проявления его активности (Rijkers et al. 2004).

Урокортин (Urocortin)/rat/

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: