НЕЙРОТЕНЗИН (Neurotensin)

Широкий спектр фармакологической активности, включая гипертензию, гипергликемию, увеличение проницаемости сосудов, секрецию гормона роста и гипотермические эффекты. Участвует в центральной регуляции поведенческих и соматических реакций организма. Имеются сведения о посттрансляционном процессинге предшественника нейротензина и об экспрессии его мРНК.

Нейротензин (Neurotensin)

Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH

Пептид колокализован с допамином в нейронах мезокортиколимбической и нигростриатной зон; выявлен ретроградный аксональный транспорт нейротензина в допаминергических нейронах. С помощью непептидного антагониста рецепторов, препарата SR 48692, подтверждено участие нейротензина в центральной регуляции температурного контроля. Выявлена колокализация нейротензина и прогестерона в ядрах вентролатерального гипоталамуса, имеющая отношение к регуляции сексуального поведения.

[Gln4]-Нейротензин

Pyr-Leu-Tyr-Gln-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH

Аналог нейротензина, выделенный из полосатого тела мозга и обладающий вдвое большей фармакологической активностью.

Центральное введение высокоспецифического антагониста рецепторов - соединения SR48692 – подтвержает участие нейротензина в модуляции активности АКТГ и кортикостерона в условиях стресса (Rowe WB. et al. 1997). Галоперидол влияет на рилизинг нейротензина в лимбическом и экстрапирамидном отделах мозга, модулируя психотическое поведение (Huang WH,Hanson GR, 1997). Анти- и проноцицептивные эффекты нейротензина были подтверждены в экспериментах с антагонистом, соединения SR 48692 (Smith D. et al. 1997).

НЕЙРОПЕПТИД Y (Neuropeptide Y, NPY)

H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Gly-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser- Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2

Выделен в 1982-84 гг. как представитель семейства панкреатических пептидов. Обнаружен также в гипоталамической и кортикальной областях мозга. Колокализован с другими химическими регуляторами и поэтому выступает как конейротрансмиттер и комодулятор. Имеет отношение к регуляции циркадных ритмов, сексуального поведения, пищевого поведения, а также к неврологическим и психическим нарушениям у человека. Влияет на высвобождение гипофизарных гормонов, участвует в модуляции центральных кардиоваскулярных ответов. В надпочечниках обнаружен совместно с VIP и норадреналином. Участвует в модуляции холинергических процессов.

Нейропептид Y[18-36]

H-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2

Сильный антагонист нейропептида Y на мембранных препаратах сердца; конкурентный антагонист NPY в мозге.

[Leu31,Pro34]-Нейропептид Y

H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser- Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Leu-Thr-Arg-Pro-Arg-Tyr-NH2

Пептид, полученный из мозга свиньи; селективный агонист Y1-рецепторов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Описано распределение NPY в нейронах префронтального кортекса и изменения его активности в нейронных популяциях в связи с онтогенезом и возникновением патологических изменений в организме. Рецепторы NPY, типа Y1, обнаружены в субпопуляциях нейронов аркуатного ядра, содержащих бета-эндорфин; NPY, по-видимому, участвует в регуляции болевого ответа и мотивационных реакций. Icv введение NPY пролонгирует действие пентабарбитурата натрия; седативное действие пептида сопряжено с системой опиоидных пептидов и кортиколиберином. Исследована протеаза, гидролизующая NPY по связи Leu[30]/Ile[31] и присутствующая в синаптосомах гиппокампа. Фермент обладает свойствами аспартатной протеиназы, тормозится пепстатином.

См: Delalle I. et al./ Laminar distribution of neuropeptide Y immunoreactive neurons in human prefrontal cortex during development. J Compar Neurology 1997;379 (4):515-522;

Fuxe K. et al./ NPY Y1 receptor-like immunoreactivity exists in a subpopulation of beta- endorphin immunoreactivie nerve cells in the acrurate nucleus. Neurosci Lett 1997; 225(1):49-52;

Stenfors C. et al./ Characterization of endogenous neuropeptide Y in rat hippocampus and its metabolism by nanospray mass spectrometry. J Biol Chem 1997;272(9):5747-5751;

Yamada K. et al./Neuropeptide Y reverses corticotropin releasing hormone and psychological stress caused shortening of sodium penrabarbital-induced sleep in rats. Brain Res 1996;725(2):272- 275.

ПЕПТИД YY (PEPTID YY) /человека/

H-Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala- Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2

Получен из экстракта прямой кишки. Имеет структурное сходство с нейропептидом Y. С-

концевой фрагмент NPYY[13-36] подавляет рилизинг норадреналина из симпатических нервных окончаний. Конкурирует с нейропептидом Y за связывание с пресинаптическими Y2- рецепторами.

СЕКРЕТИН (Secretin) /человека/

His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Glu-Gly-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu- Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH2

Пептид, который секретируется в мозге, кишечнике, надпочениках. Расслабляет гладкую мускулатуру. Способствует секреции гормонов поджелудочной железы

(Carlquist et al. / IRCS Med Sci, 1985; 13:217-218).

ГРУППА НЕЙРОПЕПТИДОВ

Условно выделяемая группа пептидов, которая присутствует в изобилии в мозге и в периферической нервной системе. Сохраняется частичная структурная гомология с пептидами группы “Brain/Gut peptides” и функции нейромодуляторов и котрансмиттеров. Отмечено участие в регуляции артериального давления.

ОРЕКСИНЫ (Orexins, Hypocretins)

Группа новых гипоталамических пептидов, названных орексин-А и орексин-В. Образуются из предшественника, включающего 130 аминокислотных остатков; взаимодействуют с двумя типами рецепторов (ОХR1 и ОХR2).

Орексин А (Orexin A)

Pyr-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly- Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu-NH2

Дисульфидные связи между Cys[6] и Cys[12]/Cys[7] и Cys[ 14].

Орексин А является новым нейропептидом гипоталамуса; регулирует пищевое поведение. Электронная микроскопия выявляет локализацию орексина-А в структурах дорзального и переднего гипоталамуса; высокая иммунореактивность обнаруживается в волокнах супрахиазматического и др. ядер (Zhang et al. 2001). Центральное введение пептида крысам дозозависимо стимулирует потребление пищи. Эффект сохраняется в течение 4 часов после инъекции. Участвует в регуляции сна. Орексин А специфически связывается с G-белками рецептора OX1R; определяется в плазме крови (Arihara et al. 2001). Вводимый центрально орексин А активирует нейроны гипоталамуса, содержащие кортиколиберин (CRF); этот механизм рассматривается в связи с активацией CRF при стрессе (Sakamoto et al. 2004).

Орексин B (Orexin B)

H-Arg-Ser-Gly-Pro-Pro-Gly-Leu-Gln-Gly-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Ala-Ser-Gly-Asn-His-Ala- Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Met-NH2

Новый нейропептид гипоталамуса. По спектру регулируемых поведенческих и

нейроэндокринных реакций орексин В существенно отличается от орексина А: центральное введение орексина В крысам стимулирует потребление пищи, аналогично орексину А, но эффект менее продолжителен. Аффинность орексина В к ОХ1 рецепторам значительно ниже (IC50=240 нМ), чем для орексина А. Связывание с ОХ2 рецепторами для орексинов А и В одинаково (Jones et al. 2001).

У пациентов с нарколепсией различного типа, при синдроме Klein-Levin, идиопатической и других формах гиперсомнии выявлен пониженный уровень гипокретина-1 в цереброспинальной жидкости, что является чувствительным и специфическим признаком данных заболеваний человека (Dauvilliers et al. 2003).У крыс различных возрастных групп

уровень экспрессии гена препроорексина и содержание орексинов А и В в латеральном гипоталамусе снижается. Искусственная бессонница у молодых крыс, наоборот, приводит к экспрессии предшественника орексинов (Porkka-Heiskanen et al. 2004).

ДИАЗЕПАМ СВЯЗЫВАЮЩИЙ ИНГИБИТОР

(Diazepam Binding Inhibitor)

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: