H-Gly-D-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Val-Gly-Asn-His-Arg-Ser- Phe-Ser-Asp-Lys-Asn-Gly-Leu-Thr-OH

Фрагмент галанина; проявляет высокое сродство к новому подтипу рецепторов галанина GALR2, выделенных из гипоталамуса крыс; представляет собой первый известный пептид, проявляющий селективность по отношению к GALR2 в сравнении с GALR1.

ГАЛАНИН [1-13]-БРАДИКИНИН[2-9] амид,

Galanin [1-13]-Bradykinin[2-9]

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-NH2Химерный пептид, антагонист галанина; проявляет повышенную избирательность и сродство по отношению к сайтам связывания с галанином. Используется для исследования функциональных последствий блокады галаниновых рецепторов в процессах пространственного обучения. Антагонисты галанина могут быть использованы как новый принцип лечения деменций.

ГАЛАНИН [1-13]-НЕЙРОПЕПТИД Y [25-36],

(Galanin [1-13]-Neuropeptide Y [25-36])

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg- Gln-Arg-Tyr-NH2

Химерный пептид, высокоаффинный антагонист галаниновых рецепторов: IC50 = 0,1 нМ в

мембранах гипоталамуса крыс и Kd= 0,01 нМ в мембранах спинного мозга крыс. Этот пептид

«узнается» рецепторами нейропептида Y (IC50 = 0,25 мкМ в мембранах коры головного мозга крыс).

ГАЛАНИН [1-13]-ВЕЩЕСТВО Р [5-11], (Galanin [1-13]-Substance P [1-13]

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2Химерный пептид – галантид; высокоаффинный лиганд для галаниновых рецепторов в мембранах гипоталамуса, гиппокампа и спинного мозга крыс. Обратимо ингибирует нейрональную активность галанина. Блокирует опосредованное галанином ингибирование рилизинга инсулина из поджелудочной железы мыши. Возможно терапевтическое применение в связи с функциями галанина, а также инсулина в мозге.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Галанин и его рецепторы широко представлены в ЦНС и особенно в гипоталамусе, преоптической зоне, супраоптическом и аркуатном ядрах. Обращается внимание на регионарную и клеточную локализацию мРНК, кодирующей образование самого галанина и двух типов его рецепторов. В гибридизационных исследованиях in situ продемонстрированы существенные различия в регионарном распределении GalR1 и GalR2 рецепторов, обладающих различной лигандностью по отношению к химическим производным галанина.

Подчеркивается, что в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах присутствуют также вазопрессин и окситоцин, с функцией которых сопряжено участие галанина в осмотической стимуляции. Ингибиторная активность галанина в отношении глутамат- секреторной и электрической активности аркуратного ядра, реализуемая через подтипы рецепторов пептида, составляет важную часть его регуляторной функции в структурах гипоталамуса. Выделение кДНК галанина из мозга свиньи и исследование его лигандной специфичности для различных типов рецепторов свидетельствует о значительной химической вариабельности регуляторной миссии этого пептида.

СМ: Miller MA et al./Preservation of noradrenergic neurons in the locus ceruleus that coexpress galanin mRNA in Alzheimer disese. J Neurochem 1999;73:2028.

Pang L et al./Membrane cholesterol modulates galanin-GalR2 interaction. Boichemistry

1999;38:12003.

Larm JA, Gundlach AL./Galanin-life peptide (GALP) mRNA expression is restricted to arcuate nucleus of hypothalamus in adult male rat brain. Neuroendocrinol 2000;72,S22-24/25;67.

Todd JF et al./Galanin is a paracrine inhibitor of gonadotroph function in female rat.

Endocrinology 1998;39:4222.

ХОЛЕЦИСТОКИНИН (Cholecystokinin, CCK)

H-Lys-Ala-Pro-Ser-Gly-Arg-Val-Ser-Met-Ile-Lys-Asn-Leu-Gln-Ser-Leu-Asp-Pro-Ser-His-Arg-Ile- Ser-Asp-Arg-Asp-Tyr-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-OH

Полипептид, составленный из 33-х аминокислотных остатков. Впервые получен из кишечника. Участвует в регуляции функций желудочно-кишечного тракта, стимулирует секрецию поджелудочной железы, сокращение стенок желчного пузыря, моторику кишечника. Нейротрансмиттер/нейромодулятор функций ЦНС; регулятор пищевого поведения. Обладает антидепрессантным действием; имеет отношение к патогенезу шизофрении и эмоциям страха. Регулярное потребление морфина влияет на изменения уровня холецистокинина в зонах мозга (Pohl M. et al. 1992).

CCK-8

H-Asp-Tyr(SO3H)-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2

Октапептид холецистокинина (сульфатированная форма); обнаруживается преимущественно в структурах мозга и в крови. Рецепторы CCK-8 обнаружены в клетках иммунной системы; снижает антиноцицептивные спинальные эффекты морфина и энкефалина, а также агонистов альфа(2)-адренорецепторов. Фрагмент ССК-4 (H-Asp-Tyr-Met-Gly-OH) усиливает реакции страха и паники, вызываемые у крыс D,L-гомоцистеиновой кислотой (Mongeau R.,Marsden CA, 1997). Поведенческие реакции, вызываемые у крыс кокаином, связаны с ССК(А)-, но не ССК(В)- рецепторами холецистокинина (Josselyn SA et al. 1997).

ВАЗОАКТИВНЫЙ ИНТЕСТИНАЛЬНЫЙ ПЕПТИД

(Vasoactive Intestinal Peptide, VIP)

H-His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr- Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2

Впервые выделен из тонкой кишки свиньи; широкий спектр биологической активности:

сильное вазодилататорное и гипотензивное действие; имеет отношение к онкологической патологии кишечника. Участвует в вазо- и бронходилатации. Широко распространен в отделах мозга; взаимодействует с серотонин- и холинергическими структурами как нейротрансмиттер. Участвует в регуляции поведенческих реакций. Исследования мРНК предшественника VIP определили его причастность к контролю зрительной информации.

У трансгенных мышей с дефицитом VIP в мозге обнаруживаются сниженные способности к обучению (Gozes I. et al. 1993). Вводимый интрацистернально или подкожно VIP коррегирует вызываемую скополамином амнезию (Yamaguchi Y., Kobayashi H. 1994).

Антагонист ВИП (VIP Antagonist)

H-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys- Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2

Структурный гибрид нейротензина[6-11] и VIP[7-28]. Антагонист связывания VIP с глиальными клетками; ингибитор сексуального поведения.

ЖРЕЛИН (Ghrelin)

Gly-Ser-Ser(O-n-octanoyl)-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Lys-Ala-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys- Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg

Один из “новичков” в классе регуляторных пептидов, первые публикации о котором появились в 2000 году. Согласно информации Medline к марту 2004 года ему посвящено более 600 публикаций. Структура (выше приведена для крысы) включает 28 аминокислот. Впервые выделен из клеток пищевода. Синтезируется в эндокринных клетках гастроинтестинальной системы и гипоталамуса; стимулирует активность ростового гормона, а также участвует в центральной регуляции пищевого поведения.

· Первичные исследования Жрелина выявляют довольно большой спектр его физиологической активности. Однако, в первую очередь, следует говорить о новом регуляторе пищевой активности, тучности и связанных с ними патофизиологических явлений. Сравнительные иследования изменений уровня Жрелина лептина, Инсулинового ростового фактора и гормона роста позволяют считать, что новый полипептид является хорошим маркером нутритивного статуса и уровня энергетического баланса в организме (Soriano-Guillen et al. 2004). См. также обзоры: Hosoda ea (2002); Ukkola (2004).

· Содержание Жрелина в крови здоровых людей зависит от потребления пищи и увеличивается во время первой фазы ночного сна. Предполагается, что пептид, как фактор циркадной регуляции, может промотировать в этот период секрецию гормона роста и способствовать развитию медленного сна (Dzaja et al. 2004).

· Жрелин подавляет активность симпатических нейронов солитарного тракта, способствуя снижению артериального давления (Lin et al. 2004). Ghrelin защищает миокард в условиях экспериментального ишемического/реперфузионного повреждения (Chang et al. 2004).

· Повышенный уровень Жрелина в крови свидетельствует о начале патологических изменений в почках и коррелирует с массой тела, уровнем инсулина и лептина в сыворотке (Rodriguez et al. 2004). В то же время отмечена защитная активность вводимого экзогенно Ghrelin на воспалительные явления острого панкреатита (Dembinski et al. 2003).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: